iFISH在胰腺癌CTC检测中的新进展

近期由上海交通大学第六附属人民医院的袁周教授和上海宝藤生物医药科技股份有限公司的张桢珍博士等人共同完成的题为Clinical significance of pancreatic circulating tumor cells using combined negative enrichment and immunostaining-fluorescence in situ hybridization的文章已被Journal of Experiment and Clinical Cancer Research接收。

在本研究中，我们应用新近发展起来的差相富集和免疫荧光原位杂交技术 (iFISH)平台检测胰腺癌患者的CTCs。研究数据表明，局部、局部晚期或转移性胰腺癌等不同分期的胰腺癌患者均可检测到CTCs。此外，CTC检测在胰腺癌患者的预后中也起到了重要的作用。

如何利用iFISH检测胰腺癌CTC？

该研究以25个胰腺癌患者和20个健康人群为研究对象，自2013年进行了持续两年的随访研究。在本研究中，以iFISH为检测胰腺癌患者的CTCs的平台， 利用CK、CD45、DAPI免疫荧光染色技术和8号染色体着丝粒(CEP8)荧光原位杂交技术联合共同鉴定CTCs。我们定义带有CK+/CD45-/DAPI+/CEP8=2、CK+/CD45-/DAPI+/CEP8>2、CK-/CD45-/DAPI+/ CEP8>2特征的细胞为胰腺癌的CTCs。

根据以上定义，结合研究结果可知，在25个胰腺癌患者中共检测到103个CTCs，96.1%CTCs特征是CK-/CD45-/DAPI+/CEP8>2，其余则由CK+/CD45-/DAPI+/CEP8=2和CK+/CD45-/DAPI +/CEP8>2组成。此外，健康人群对照组中检测到6个特征 为CK-/CD45-/DAPI+/CEP8>2的CTC。

CTC与其他临床病理因素的关系？

不同人群中的CTCs数量也是不同的。胰腺癌患者中的CTC中位数为3个/7.5ml(0-13个)，而健康人群中的则为个0/7.5ml(0-2个)。

TNM和CA19-9是胰腺癌检测中的重要影响因子。不同胰腺癌分期的CTC并无显著差异(p=0.263)(I-II期和III-IV期的中位CTCs中位数分别是3个/7.5ml和3.5个/7.5ml)；CA19-9和CTCs是相对独立的参数，但是当CA19-9和CTCs联合应用检测时，胰腺癌阳性检出率可以达到100%。

当阈值为2个/7.5ml时，iFISH-CTC检测在胰腺癌中的灵敏度和特异性88%和90%。

CTC阳性率与年龄，性别，肿瘤大小以及淋巴结是否转移和远端转移等因素无关。

CTC与胰腺癌患者预后有何关系？

CTC检测小于3的胰腺癌患者比CTC大于等于3的患者预后好(中位生存期分别为15.2个月和10.2个月，P=0.023)。多变量分析显示CTC计数较高的患者预后较差(HR=4.547, P=0.016)。

综上所述，该研究证实了iFISH-CTC检测方法和判定标准在胰腺癌中的意义，并明确指出CTC可以帮助医生进行胰腺癌的诊疗。

疾病预防

每个人都应该关注自己的健康，30岁以上者至少要坚持每年一次的例行体检。一旦出现腹胀、腹痛、发热，甚至有糖尿病、胰腺炎、体重下降等症状，应该马上去专科医院检查。争取早期发现，早期治疗。此外，应该努力戒掉不良生活方式，提倡健康的饮食习惯和身体锻炼，保持积极乐观的心态，这些都能明显降低包括胰腺癌在内的多种肿瘤性及非肿瘤性疾病的发生。