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中国液体活检市场的现状和未来

2019-3-11| 编辑: 面气灵| 查看: 485| 评论: 0|来源: IQVIA艾昆纬咨询

摘要: 导读相比传统的活检技术,液体活检以其非侵入、有效应对肿瘤异质性、可以反复取样等优势引起了广大临床工作者的兴趣。液体活检能够早于影像学检测发现肿瘤,并已开发出临床和生物制药行业的两大应用场景。IQVIA预计 ...


导读

相比传统的活检技术,液体活检以其非侵入、有效应对肿瘤异质性、可以反复取样等优势引起了广大临床工作者的兴趣。液体活检能够早于影像学检测发现肿瘤,并已开发出临床和生物制药行业的两大应用场景。IQVIA预计,到2025年液体活检将成长为约35亿人民币的市场。目前,液体活检在中国发展的最大挑战是其应用相对单一,数十家公司在“伴随诊断和指导用药”领域进行竞争。IQVIA认为,提高技术研发实力将直接决定企业在市场中的地位。



精准医疗时代来临

精准医疗的兴起缘于它能满足传统医疗所无法满足的需求。据个性化癌症医学全球创新网络(WIN)的研究,传统治疗方案对多个复杂机理的疾病治疗的无效率高于40%,在肿瘤治疗上的用药无效率甚至高达75%。(见图1)


分子靶向药物的高效和安全性使其在市场上取得了巨大的成功。随着肿瘤诊断技术的改进,病人可及性的提高以及药监局新药审评提速,IQVIA药物数据分析表明,分子靶向治疗药物在中国市场的增速显著超过传统的细胞毒药物。(见图2)



要实施靶向治疗,就要精准定位癌症的“阿喀琉斯之踵”,即其驱动基因。检测肿瘤驱动基因的理想标本是肿瘤组织,获取组织标本的方式有手术切除、内镜活检等。


然而,对于已经失去手术时机,并且不能耐受病理活检的晚期肿瘤患者,临床上很难获得肿瘤组织用于基因检测。在组织标本难以获取的情况下,液体活检技术就有其独特的优势。液体活检是指一种非侵入式的血液测试,能检测肿瘤或其转移灶释放到血液中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)和循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA; ctDNA)碎片和外泌体。在这三种技术中,ctDNA最成熟,市场接受度最高,是检测肿瘤和辅助治疗的突破性技术。基于二代测序平台的ctDNA检测能一次性测出数个至数百个基因突变,为临床医生提供完整的癌症基因图谱。(见图3)




液体活检的应用场景

相比传统的活检技术,液体活检以其非侵入、有效应对肿瘤异质性、可以反复取样等优势引起了广大临床工作者的兴趣。而且,液体活检能够早于影像学检测发现肿瘤。研究表明肿瘤患者的早期血液中就已经出现ctDNA,这无疑对癌症的早期诊断有很大的临床意义。


尽管液体活检技术仍处于研发和应用的早期阶段,但它的高效便捷使其成为组织学基因检测的有益补充。并且由于血液检测可在疾病发展的不同阶段重复取样,液体活检已经开发出组织学检测所无法实现的独特的应用场景。


液体活检主要有临床和生物制药两大应用场景。


1

液体活检的临床应用



1. 检测肿瘤标志物

液体活检最重要的临床应用之一是作为分子靶向药和肿瘤免疫治疗的伴随诊断。它能根据肿瘤驱动基因突变的情况选择与之相对应的靶向治疗,在肺癌和结直肠癌方面有成熟的应用。2015年2月,CFDA批准对吉非替尼说明书的更新,新说明书要求晚期非小细胞肺癌患者在应用吉非替尼治疗前应检测EGFR突变。但是,如不能获得足够的肿瘤组织,则可检测血液标本中的ctDNA并评估,以筛选能从吉非替尼获益的非小细胞肺癌患者。这为液体活检作为分子靶向药物的伴随诊断的临床应用作了有力的背书。

2018年2月,百时美施贵宝公布其临床3期研究CheckMate-227的结果,该研究利用基因诊断公司Foundation Medicine的泛癌种基因检测筛选出高肿瘤突变负荷(tumor mutational burden, TMB)的晚期非小细胞肺癌患者,并证明其肿瘤免疫产品对于高TMB患者疗效显著。对于液体活检领域而言,该研究发现了一个崭新的应用,即通过检测肿瘤突变负荷(TMB),预测PD-1抗体等免疫治疗的疗效。

近年来,分子靶向和肿瘤免疫治疗药物在中国发展迅速,但是仅有约三分之一的在全球上市的靶向新药进入中国市场。未来的数年间,跨国和本土制药公司研发的一大批原研靶向药物都将陆续上市。



当肿瘤对一种靶向药物产生耐药后,液体活检能反复取样检测的特点,使其能够对肿瘤驱动基因的状况进行重新评估,并根据结果筛选一个新的靶向药物。液体活检能将令人谈“癌”色变的绝症转变为慢性病,大大延长癌症病人的生存期。(见图5)



2. 肿瘤早期诊断

基于医学影像和肿瘤相关性抗原的肿瘤早期诊断方法已经在临床上广泛应用,但是仍然存在敏感度较低的问题,并且除了乳腺癌、宫颈癌、肺癌等癌症外,大多数癌症并没有可靠的早期诊断方法。


2018年1月,刊登在《科学》杂志上的一篇论文中就介绍了美国约翰霍普金斯大学开发的一种应用液体活检技术的测试方法,可筛查八种常见的人类癌症。研究人员结合了ctDNA中的肿瘤特异性突变以及一些蛋白质生物标记物,对已确诊癌症和健康对照者进行了检测,结果显示该方法检测癌症的特异性高达99%,对癌症的敏感性也高达69-98%。同时,整套研究的成本可控制在500美元之内,完全符合一个可商业化的癌症早筛产品的要求。


虽然该方法的真正商业化道路还需数年时间,但是液体活检在癌症早筛方面展现出来的商业潜力不可小觑


3. 复发监测和肿瘤治疗疗效评价

包括ctDNA在内的液体活检技术在手术后微小残留病灶和复发监测中的应用研究成为近两年的热点,具有较大的潜在应用价值。


目前肿瘤疗效评价主要为基于影像学检查的实体瘤疗效评价标准。近两年来,ctDNA用于晚期肺癌、结直肠癌治疗的耐药预警已有较多文献报道。与影像学结果相比,ctDNA水平动态改变和肿瘤进展一致性非常高。液体活检还能够实现成批检测,避免影像学检查长时间预约等候。

2

液体活检在生物制药领域的应用


在靶向分子驱动的药物研发时代,临床研究在研究设计和受试者招募上都充满挑战和不确定性。具有特定靶向基因突变的病人群体相对较小,而且他们都散落在不同的医疗机构中,给招募带来很大困难。


在这种情况下,液体活检的服务提供商由于拥有海量患者肿瘤基因图谱信息,通过大数据分析,能帮助生物制药公司和CRO公司确定新的分子靶向目标,优化试验设计,甄选符合特定基因组标准的患者。


另外,液体活检在转化医学领域,能通过癌症基因组学研究进行基因组筛选,并发现新的生物标志物。因此,在分子标记物驱动的药物研发中也大有可为。


液体活检的市场容量和商业潜力

2018年,我国液体活检的市场容量为2.7亿人民币,其中伴随诊断、指导用药的应用占93%。癌症早筛应用的市场投入巨大,目前尚未有商业化产品,预计2020年后即有跨国或本土公司研发的新产品上市。(见图6)

 


IQVIA预计,到2025年液体活检将成长为约35亿人民币的市场,届时随着靶向药物和肿瘤免疫疗法新产品的加速上市,伴随诊断仍将是价值最大的应用,但是其市场占比将由2018年的93%,下降为44%。预计到2021年前后,基于液体活检的癌症早筛项目将逐步应用于三级甲等医院和高端体检中心,并快速向下渗透。


2021年前后,在癌症复发监测和疗效评估等领域,液体活检也将有经临床验证或有较强循证医学证据的应用上市,并逐步在临床得以普及,成为现在医学影像方法的有益补充。


在分子靶向驱动的药物研发热潮中,中国本土生物制药企业是勇立潮头的“弄潮儿”。目前有多达60个分子靶向药物,及10余个肿瘤免疫治疗药物处于不同的临床研究阶段。预计随着对肿瘤驱动基因和免疫调节机理的进一步阐明,我国新药研发的步伐将在长时间内不断加速。因此,能优化临床研究设计和病人入组的液体活检方法也将在生物制药领域得以广泛地应用。



液体活检在中国市场的发展机遇与挑战

我国目前有近100家液体活检服务提供商,包括诸如燃石、世和、吉因加、华大基因、泛生子、博奥生物、思路迪等本土公司,以及已经被罗氏诊断收购的Foundation Medicine是其中的佼佼者。


液体活检在中国发展的最大挑战是,目前其应用相对单一。同时,数十家公司在“伴随诊断和指导用药”领域进行竞争,因而存在诸多挑战:


  • 市场进入门槛低,服务差异化小

  • 医生开单模式存在合规风险

  • 伴随诊断业务利润率低,业务可持续性较差


如何突破业务瓶颈,实现差异化竞争?IQVIA认为,提高技术研发实力将直接决定企业在市场中的地位:


  • 持续加强研发投入,开发液体活检在癌症早期诊断和筛查、复发监测、疗效评估等领域的独创应用

  • 开展临床研究,开发液体活检的体外诊断项目,避免服务模式的合规风险

  • 大力拓展生物制药行业和CRO客户群,帮助后者优化分子靶向驱动的新药研发流程

  • 加速标本积累,强化数据生物信息学处理,挖掘目前提供服务的差异化

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