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Get!—肿瘤标志物的临床评价

2019-3-4 23:28| 编辑: 小桔灯网| 查看: 2622| 评论: 0|来源: 检验季

摘要: 肿瘤标志物出现忽高忽低?一位三十岁出头的王小姐之前就遇到了这样的烦心事,在单位组织了一次体检,王小姐拿到了体检报告,翻开一看后,只有一项指标出现了异常:糖抗原125超出了上限,几乎接近了上限的两倍。王小 ...

肿瘤标志物出现忽高忽低?

一位三十岁出头的王小姐之前就遇到了这样的烦心事,在单位组织了一次体检,王小姐拿到了体检报告,翻开一看后,只有一项指标出现了异常:糖抗原125超出了上限,几乎接近了上限的两倍。


王小姐一开始没觉得有多大问题。可随后,她用百度查了一下糖抗原125的相关信息,发现这是跟卵巢癌等妇科肿瘤相关的指标。王小姐越看越害怕,数据接近两倍可能就是妇科肿瘤。她甚至翻出了以前的体检报告,那次体检中,糖抗原125接近上限。联想到百度出来的资料中,说指数持续上升,可能存在着问题。综合了这么多信息,王小姐决定马上去做一个复查,她甚至都做好了最坏的打算。


拿到体检报告后的第4天,王小姐去医院挂了妇科专家号,医生让她重新做B超,并且重新抽血化验。看到化验单上的糖抗原125回到正常范围,忐忑的王小姐才把心放下,很有劫后余生的感觉。同时,她又很奇怪,为什么才差20天,肿瘤指标会差这么多?到底哪次才是准确的呢?还需不需要再次化验?第一次化验值偏高,又是什么原因引起的?王小姐有一大堆问题要问...

什么是肿瘤标志物?


肿瘤标志物是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或抗癌基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质。在正常组织或良性疾病时有一定程度表达或产量甚微,它反映了肿瘤的发生和发展过程以及肿瘤相关基因的激活或失活程度,可在肿瘤患者组织、体液或排泄物中检出。此外,在患者机体中,由于肿瘤组织浸润正常组织,引起机体免疫功能和代谢异常,产生一些生物活性物质和因子,虽然这些物质和因子特异性低,但与肿瘤发生发展有关,也可用于肿瘤的检测,因此也将其称为肿瘤标志物。

从细胞水平分析,它存在于细胞的细胞膜表面、胞浆或胞核中(图1),所以细胞内、外各种成分均能作为肿瘤标志物,尤其是细胞膜上各种成分:包括膜上抗原、受体、酶与同工酶、糖蛋白、粘附因子,胞浆内分泌的癌胚抗原、肿瘤相关抗原、酶及转运蛋白和细胞核内相关的基因等,这些物质可分泌到循环血液和其他体液或组织中,通过化学、免疫学、分子生物学、基因组学及蛋白组学等技术和方法测定其表达的水平或含量,从而应用于临床,作为肿瘤的辅助诊断、监测肿瘤治疗疗效以及判断预后的检测指标。


图1 细胞内分布的相关肿瘤标志物质


临床一些常用肿瘤标志及其主要应用范围

为什么肿瘤标志物会升高?

肿瘤标志物值升高≠患有肿瘤


肿瘤标志物数值的高低与肿瘤相关,却不等于诊断为肿瘤。大家看到体检时的肿瘤标志物值升高了不要太过惊慌,有可能就是一过性升高而已。导至肿瘤标志物值升高的原因主要有五种:


1、恶性肿瘤患者:一般肿瘤标志物的含量会有显著增高。但是不是所有的恶性肿瘤都会引起肿瘤标志物的升高。例如同样是原发性肝癌,原发性肝细胞型肝癌患者检测甲胎蛋白(AFP)绝大多数会有显著增高,但是原发性胆管细胞型肝癌患者的AFP含量却很少有升高的。这要根据肿瘤标志物的特异性与灵敏度来决定。


2、正常人群:虽然肿瘤标志物是由肿瘤产生的物质,但肿瘤标志物在正常组织或良性病变中同样可以产生,但这类人群所占的比例是较低且存在个体差异。这类人群同样要重视肿瘤标志物,其数值的增加可能是炎症或者是癌细胞的轻度增加。


3、样品存储问题:在血液标本储存不当也会导至肿瘤标志物的指标升高。如容器、抗凝剂、保存液及冷链储藏等出现问题,会导至样品不能准确反映检测者的实际情况,有可能会使肿瘤标志物的值升高。


4、药物使用:如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制剂的使用后,有可能引起某些肿瘤标志物指标的升高。


5、特殊情况:例如喝酒、睡眠不好,还有就是过频进食补品。对于女性来说,处于怀孕期或月经期时前后抽血,都会因个人身体差异产生波动。


肿瘤标志物升高后要怎么办?

需要做进一步影像学检查和病理检查


一般来说,体检报告主要是将肿瘤标志物检测值和正常参考值做对比,如果有非常明显的增高,当然癌症的可疑度也会相应增大,对于出现这类状况的患者来说,需要做下一步的全面检查,包括CT、B超和组织切片镜检等,即使是轻微的超标,也不能置之不理,为了彻底的排除癌变早期的可能,还需要隔一两个月再去医院进行复检,如果持续升高,就要怀疑癌变在发展,如果一直没有明显的升高,一般是良性病变,也可能是器官炎症。


防肿瘤标志物防癌真的有用吗?


1.肿瘤标志物的确能早起防癌


肿瘤从产生到我们仪器看到它,通常都经过了10年的时间,而肿瘤标志物会提示我们这个风险。大多数肿瘤的诊断、分期是根据实验室检查、放射诊断、临床症状综合判断的结果,肿瘤标志物是肿瘤诊断的重要辅助工具。但在早期无症状患者中,肿瘤标志物常常是重要的、甚至是发现肿瘤的唯一线索。

肿瘤是单克隆的产物,有单一肿瘤细胞分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果,大部分肿瘤细胞倍增时间40~140天,平均60天,转移瘤生长速度较原发瘤快1.5~2倍(表2)。理论上,利用生化免疫标志能在亚临床期较早地发现肿瘤。

部分肿瘤细胞倍增时间


2.但是肿瘤标志物存在天然的“缺陷”


它的出现到最终运用到临床上时,需要满足几项标准:一是在正常人体内无表达,一旦出现肿瘤微小病灶,就可以用常规方法从血液和体液中被检测出来,但由于肿瘤标志物是人体生理性物质,在正常情况下也有少量表达,仅在肿瘤发生时会增加或明显增加;二是肿瘤标志具有器官特异性,即不同类型肿瘤应能表达其相关特异性标志。因此,理想的肿瘤标志物应符合以下几个条件:①敏感性高;②特异性强;③肿瘤标志物和肿瘤转移、恶性程度有关,能协助肿瘤分期和预后判断;④肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关,标志半衰期短,有效治疗后很快下降,较快反映治疗后的疗效及体内肿瘤发展和变化的实际情况;⑤存在于血液中的肿瘤标志物更易于检测。


遗憾的是,至今所有临床上使用的肿瘤标志物的敏感性和特异性都达不到100%,例如,目前诊断原发性肝癌最好的甲胎蛋白(AFP),也有20%~30%的原发性肝癌始终不升高。


3.肿瘤标志物对术后的肿瘤病人更具参考价值


对于医生来说,肿瘤标志物只是作为一种检测肿瘤的辅助手段,它更大价值在于肿瘤病人手术后,我们可以依据肿瘤标志物的数值变化,来说明手术或化疗是否有效,对于治疗疗效的观察、判断转移或复发更具有重要的作用。


 

肿瘤的预后疗效监测


大部分肿瘤标志物的测定值和肿瘤治疗效果相关。标志下降程度反映了治疗成功的程度。

在成功的治疗,如肿瘤完全切除和有效地放、化疗后,肿瘤标志物应明显下降,下降至正常或治疗前水平的95%,认为治疗成功;如手术或放、化疗后肿瘤标志物未能如预期地下降,说明治疗失败。肿瘤标志物下降的速度取决于标志半寿期,肿瘤标志物从高浓度降至正常,需要5~7个半寿期。


表3 常用肿瘤标志的半衰期。


 

肿瘤复发的指标


关于直肠癌和乳腺癌肿瘤标志物应用中建议:手术后 患者应间隔2~3个月测定一次肿瘤标志物,连续至少两年,在未再给予治疗时,至少连续二次(两个月时间间隔)肿瘤标志物呈直线上升可认为肿瘤复发。正在治疗的患者,肿瘤标志物升高意味着疾病恶化。恶化定义为肿瘤标志物测定值增加25%,为了可靠,2~4周应复查一次。有报道,监测了421例直肠癌手术后患者,复发者96例,其中64%是因CEA升高而发现。报道认为,CEA监测直肠癌复发的效果优于X线、直肠镜和其他实验。


哪些人群应该做肿瘤标志物检查?


如果你是45岁以上的成年人,有三大致癌因素之一,就应该做防癌一年一次的普查了。三大致癌因素中,一是癌症家族遗传因素,例如一个家庭中的母亲和或姐妹得过乳腺癌的女人,患乳癌的危险比没有家族史的人要高得多。第二是病史因素:80%的肝癌患者有乙肝病史,长期患胃病的人属于胃癌的高危人群。第三是职业因素,如果工作中经常接触放射性物质、有毒物质,或者工作环境污染严重,更容易患癌症。此外,有长期不良的生活习惯的人,如吸烟等,也属于癌症的高危人群。


来源:检验季

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