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B·R·A·H·M·S PCT产品检测病人样品检测结果的溯源性(1)

2019-1-29 09:50| 编辑: 小桔灯网| 查看: 2646| 评论: 0|来源: 冯仁丰公众号

摘要: 降钙素原(Procalcitonin)在了解病人有无细菌感染和败血症等问题上,具有非常特殊的价值。目前,国内为了减少抗生素的使用,更加关注诸如降钙素原(PCT)检测的项目。为此,国内许多厂商纷纷自行开发或引进这个检测 ...


降钙素原(Procalcitonin)在了解病人有无细菌感染和败血症等问题上,具有非常特殊的价值。目前,国内为了减少抗生素的使用,更加关注诸如降钙素原(PCT)检测的项目。为此,国内许多厂商纷纷自行开发或引进这个检测试剂。


很多厂商声明,他们的降钙素原产品与国际知名B·R·A·H·M·S的降钙素原,在检测病人样品上相关性良好。而且,检测结果也具有溯源性。可惜,很多体外诊断产品厂商与临床实验室人员,对如何理解溯源性上概念很模糊。而且,不少临床实验室对降钙素原的基础内容也不甚清楚。

 

一、什么是降钙素原

降钙素(calcitonin)是正常人体组织的一个激素。起调节体内钙的浓度。正常情况下,它在甲状旁腺的滤泡C细胞内合成,初始形式为降钙素原前体(分子量为17000,Preprocalcitonin),为146个氨基酸的多肽,是CALCI基因产物。降钙素原前体经剪切掉N端信号肽后,成为降钙素原(Procalnitonin);降钙素原再切掉N-端侧肽后,形成的降钙素即包裹于分泌颗粒中。再剪切下C端侧肽,成为下钙素。成熟的降钙素分子(32个氨基酸,分子量为3400)和下钙素(21个氨基酸)是共同等摩尔分泌的。


在正常代谢情况下,活性降钙素在甲状腺C细胞表达分泌,降钙素原蛋白在细胞内水解产生。由于PCT以正常的代谢速度被水解,健康人体PCT通常小于0.1μg/L。在细菌、真菌、寄生虫和败血症引起严重感染下,血液中整分子的PCT浓度可能超过500μg/L。在全身性炎症反应时,有迹象表明多种器官如肝脏的巨噬细胞和单核细胞参与PCT的合成和释放。在体内,PCT分析非常稳定,半衰期为22~29h(平均24h)。体内降钙素原的来源和代谢可参见下图。

                   

图1、降钙素原的代谢。附:图中Preprocalcitonin为降钙素原前体;Procalcitonin为降钙素原。


二、降钙素原的临床应用

降钙素原是一个116个氨基酸的多肽,它是调解体内钙浓度激素的前体。尽管近期对降钙素原的兴趣集中于它作为细菌感染标志物的价值,这个多肽最初用于癌症的血清标志物。1970年代,多个研究者注意到在神经内分泌肿瘤患者的血清中,成熟激素降钙素在循环中水平升高。这个升高也发现于甲状腺髓样癌、良性肿瘤、和肺部的小细胞癌患者。降钙素接着被用于随访患者接受治疗效果的血清标志物。很快,发现降钙素的前体,包括降钙素原在神经内分泌肿瘤的患者中也升高,可等同地被作为癌症的血清标志物。


1990年代,注意到具有严重全身性炎症患者血清降钙素原浓度的升高,包括烧伤中吸入性伤害、肺吸入、胰腺炎、和中暑等。1993年,Assicot和同道报告了严重细菌感染儿童血液中降钙素原的高浓度。在这个里程碑的预期研究中,从79例疑似感染的住院儿童中确定了降钙素原的价值。86%病毒性感染的儿童,他们的降钙素原依然保持较低的水平(0.1~1.5μg/L),在细菌感染儿童中降钙素原为6~53μg/L。


另外,降钙素原与疾病严重性和接受抗生素治疗快速下降相关。在这个标志性的报告后,降钙素原很快被认可为成年人和儿童二者细菌感染的有价值标志物。


图2临床上降钙素原对感染疾病的使用。PCT(μg/L=ng/L)



图3PCT用于诊断“全身炎症反应综合征”(SIRS)、无脓毒症、全身炎症反应综合征、炎症脓毒症、及感染性休克的表现。

 

FDA列举的PCT结果判读原则:“PCT>2μg/L(ng/ml):ICU入院第一天的值达到这个水平的,提示病人发展为重症脓毒症或感染性休克的风险很高。”“PCT <0.5μg/L(ng/ml):不能排除感染的可能,因为局部的感染(没有全身性炎症反应)同样可以达到这个水平。若在疾病早期进行PCT检测的(如在起病6小时之内),则结果也可能仍然处于较低水平。”

 

三、ISO17511规定了5种计量上可溯源链的上端

1、测量结果可以在计量上可溯源至SI的被测量。有可用的一级参考测量程序和一个或多个(经认证的)一级参考物质(作为校准品)。达到这样水平的有约25~30个类型的量,具有良好确定的组分,如:一些电解质、代谢物、甾体激素、及一些甲状腺激素等。


2、测量结果不能在计量上可追溯至SI的量。

1)有可用的国际约定的参考测量程序(不能被称为一级参考测量程序),和一种或多种用此参考检测测量定值的国际约定校准物质。符合这些条件的量的组分,象HbA1C(糖化血红蛋白)。


2)有可用的国际约定参考测量程序,但是没有国际约定校准物质。符合这些条件的约有30种类型组分的量,如:凝血因子。


3)有可用的一个或多个国际约定校准物质(用作校准品)及赋值方案,但是没有国际约定参考程序。符合这些条件的约有300多种量,如:使用世界卫生组织(WHO)国际标准的量,象蛋白激素、某些抗体和肿瘤标志物等。


4)既无参考测量程序,也无校准的参考物质可用。制造商自行建立“自用”测量程序和校准品,为产品校准品定值。符合这些条件的约有300种组分的量,如肿瘤标志物和抗体等。


上述这些内容来自2003年ISO17511文件。


3、至今国际上还没有公认的降钙素原参考物质或参考测量程序(方法),制备厂商只能自行建立“自用”的检测程序和一级校准品,为公司的产品校准品定值。B·R·A·H·M·S公司对降钙素原的校准做法,正是ISO17511导则规定了溯源链上端中的最后一个做法。


最重要的是,B·R·A·H·M·S公司为了确保公司不同时代、不同系列的降钙素原的产品,对相同患者样品的检测结果一致,建立了自己的“金标准”参考物质和校准程序,由此形成了公司自己的经典溯源体系,很具有特点。

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