肿瘤液体活检“新宠”—外泌体

1983年，Pan和Johnstone从网织红细胞培养液中发现了一种膜性小囊泡，就此打开了外泌体世界的大门，但是外泌体自从发现之后一度陷入沉寂，直到2007年，人们发现它可以作为细胞间基因交流的机制时，它才重又回归人们的视野，并由此掀起对外泌体研究的热潮。那么外泌体究竟有何过人之处，让它得以与ctDNA，CTC，循环RNA等诊断领域的“大佬”并驾齐驱呢？

其实外泌体的身份绝非等闲，它是活细胞分泌的纳米级囊泡，由生物膜包裹来自母细胞的蛋白、核酸、代谢物等组分，不仅携带母细胞及局部微环境的信息，还能直接或间接调控接受细胞的功能和表型，兼具信息、物质、功能和载体特性。你们可能还不知道，它有个外号叫“生物快递”，因为外有膜包裹，所以运载的物质不像细胞因子会轻易被蛋白降解，从而得以完成细胞远距离通讯和信息传输的“使命”。对比ctDNA和CTC，它有着许多得天独厚的优势。如下图：

总结来说，这种优势体现在以下三个特征：

1、是信息的全面性。ctDNA只反映DNA信息，是DNA碎片，信息少且质量不高；CTC是完整的细胞，含有最全面的细胞信息，但只局限于肿瘤细胞。而外泌体是所有细胞都分泌，包括肿瘤细胞及相关的免疫细胞，故能反映肿瘤微环境等多种信息；

2、ctDNA提供最多二维信息，CTC本身是三维细胞，但时间线密度不够。而外泌体在体内流动，细胞间不断发送和接受外泌体，所以表现活跃，构成人体内的“物联网和互联网”；

3、每毫升血液中仅有1~10个CTC，而外泌体每毫升血液含有109个，含量极高，且能提供蛋白质、核酸、代谢物等各层面信息。

而藉着如此众多的“闪光点”，外泌体已然成为目前最理想的液体活检的分析材料。

外泌体这样一种液体活检领域冉冉升起的巨星，当然也不乏资本的青睐。国内Exosome Diagnostics是第一家在行业内基于核糖核酸(RNA)，利用外泌体精准诊断癌症的体液检测公司，它推出了全球首个基于外泌体（Exosome）RNA的液态活检产品。而另一家Codiak BioSciences公司也已经建立了外泌体工程和制造的专有技术平台，可实现精确的治疗靶向。

而如此火热的市场也势必引来了国内资本的纷纷注入。

1、北京恩泽康泰：

是一家专注于提供外泌体科研服务及外泌体分子诊断产品研发的企业。目前公司已经建立了包括超速离心、密度梯度离心、免疫捕获及PEG沉淀等多种分离富集方式，可以实现稳定、快速、操作简单及低成本的外泌体分离，为外泌体的临床应用奠定了良好的基础。

2：锐博生物：

2013年，锐博生物全球率先推出面向转化医学研究的exosomal RNA高通量测序整体服务，随后推出外泌体抽提试剂盒，一直关注着外泌体研究的发展。

3、宇玫博生物：

其长期深耕于外泌体研究领域，也有着自主开发的外泌体快速提取试剂盒

4、碳码科技：

其核心理念是将人工智能与外泌体技术相结合，建立一套基于外泌体的人工智能肿瘤早期筛查系统。方法上是首先提取正常人和肿瘤患者的血液外泌体，对其进行RNA测序获得数据。随后利用人工智能深度学习，通过对比正常人和患者的外泌体RNA序列，得出可以进行早期筛查的算法。

长远看来，外泌体的产业化前景可观，尤其是利用微流控芯片技术联合企业合作，开发家庭便携式检测仪便携式设备，势必市场广阔。