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动脉粥样硬化领域重要研究成果一览

2018-11-30 13:56| 编辑: 纳兰烙烙| 查看: 1735| 评论: 0|来源: 生物谷

摘要: 本文中,小编整理了近期科学家们在动脉粥样硬化领域取得的重要研究成果,分享给大家!【1】Nature:重磅!阻断氧化磷脂的抗体有望阻止炎症和动脉粥样硬化!doi:10.1038/s41586-018-0198-8在一项新的研究中,来自美 ...

本文中,小编整理了近期科学家们在动脉粥样硬化领域取得的重要研究成果,分享给大家!

【1】Nature:重磅!阻断氧化磷脂的抗体有望阻止炎症和动脉粥样硬化!

doi:10.1038/s41586-018-0198-8

在一项新的研究中,来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现他们能够利用一种结合到氧化磷脂(oxidized phospholipid, OxPL,即发生氧化的磷脂)上的天然抗体阻断小鼠中的炎症。磷脂是一种位于细胞表面上的分子,炎症会让它们发生氧化。即便小鼠摄入高脂肪食物,这种抗体也会让它们免受动脉斑块形成、动脉硬化和肝脏疾病,从而延长它们的寿命。他们首次在一种生命系统中证实OxPL触发炎症和导至动脉斑块形成。这些结果也提示着一种阻止或逆转多种炎性疾病的新方法。相关研究结果发表在2018年6月14日的Nature期刊上。

研究者Joseph Witztum博士说,“不论你的哪个部位发生炎症,你都会产生OxPL。这并不意味着OxPL是罪魁祸首,但它确实发挥着重要作用。”

一些磷脂---构成细胞膜的分子---易于被活性氧物质修饰,从而形成OxPL。这种事件在动脉粥样硬化等炎性疾病中尤为常见,其中在动脉粥样硬化中,阻塞动脉的斑块会形成。在这项研究之前,科学家们并不能够以一种允许他们研究磷脂氧化在炎症和动脉粥样硬化中作用的方式控制这种氧化。

【2】Circulation:科学家阐明了一种抵御机体动脉粥样硬化的新型保护性机制

doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032790

最近,一项刊登在国际杂志Circulation上的研究报告中,来自奥地利科学院等机构的科学家们通过研究阐明了一种抵御动脉粥样硬化的新型保护性机制,这或为后期开发治疗人类动脉粥样硬化的新型疗法提供了新的思路和希望。

动脉粥样硬化,即人类血管病理性狭窄的一种疾病,其是诱发大部分中风和心脏病发作的主要原因,也是引发全球人群死亡的主要原因。在动脉粥样硬化发生过程中,一种名为B2淋巴细胞的特殊白细胞发挥着重要的作用,其为了生存就需要BAFF分子;如今研究者们都知道,B2淋巴细胞表面BAFF分子受体的剔除或阻断就能够降低小鼠动脉粥样硬化的发展,因此,当直接靶向作用BAFF时也会出现类似的效应。

【3】Cell Metabol:科学家有望通过调节生物钟来治疗动脉粥样硬化疾病

doi:10.1016/j.cmet.2018.05.002

生物钟能够控制机体中所有的重要功能,一天中体温、血压和某些酶类的释放都会出现一些波动,这就是所谓的昼夜节律(circadian rhythm),近日,来自路德维希马克西米利安慕尼黑大学的科学家们就通过研究首次阐明了昼夜节律对机体动脉粥样硬化的影响,动脉粥样硬化是一种血管疾病,最终会导至个体心脏病和中风的发生,相关研究刊登于国际杂志Cell Metabolism上,或有望帮助研究人员开发新型疾病疗法。

在动脉粥样硬化发生过程中,机体大动脉内壁会形成脂肪沉积,而免疫细胞会从血液中进入损伤的位点,并且通过信号物质吸引更多的细胞直到免疫反应最终“脱轨”。 动脉粥样硬化炎症会持续数年,然而研究人员对患动脉粥样硬化的小鼠进行研究却发现,上述细胞的招募受到了昼夜节律的影响,在一天中的某个特定时间,白细胞到达动脉炎症中心的水平是其它时间的三倍,这种有节奏的迁移模式会随着小静脉微循环中观察到的招募模式而改变(12个小时)。

【4】一种新型的无创疗法或能有效逆转动脉粥样硬化

新闻阅读:Preliminary research shows noninvasive therapy may reverse atherosclerosis

近日,在举办的2018年美国心脏协会会议上,来自美国西北大学Feinberg医学院的研究人员指出,未来仅需要一次注射就能够逆转动脉粥样硬化,动脉粥样硬化的主要特征是动脉和血管变窄,而引发动脉变窄的原因就是胆固醇斑块的堆积。

而诸如他汀类等药物则能够控制低密度脂蛋白(LDL,有害胆固醇)的水平,从而降低动脉粥样硬化患者机体动脉的斑块负担,但他汀类药物却无法有效逆转这类疾病的进展。治疗动脉粥样硬化的其它手段还包括搭桥手术和支架植入等,但这些手段都无法有效逆转动脉粥样硬化,而且还会对患者的血管壁造成一定的损伤。

【5】JCI:深入解读机体先天性免疫反应有望开发治疗动脉粥样硬化等多种疾病的新型疗法

doi:10.1172/JCI95720

近日,来自密苏里哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究深入理解了多种疾病的发生机制,比如自身免疫疾病、动脉粥样硬化症和心力衰竭等,相关研究刊登于国际杂志Journal of Clinical Investigation上,该研究或为研究人员后期开发针对上述多种疾病的预防和治疗性措施提供了新的思路和希望。

文章中研究人员重点对机体的先天免疫进行了研究,先天免疫是机体免疫系统的一个重要部分,其主要能够帮助抵御感染等来自外部的威胁。研究者Edward T.H. Yeh表示,我们想要通过研究阐明机体的免疫反应是如何被调节的。

机体的先天免疫反应能被名为Toll样受体(TLRs)的家族蛋白所激活,TLR信号能够维持机体的免疫动态平衡,而该过程就能够维持机体免疫系统的稳定状态,TLR信号必须保持平衡,该信号过度激活或激活不足都会诱发多种人类疾病的发生。

【6】Atherosclerosis:肠道微生物组或在动脉粥样硬化发病过程中扮演关键角色

doi:10.1016/j.atherosclerosis.2018.04.015

近日,一项刊登在国际杂志Atherosclerosis上的研究报告中,来自西安大略大学和Lawson健康研究所的研究人员通过研究发现肠道微生物组或许和机体动脉粥样硬化发生之间存在一种关联,而动脉粥样硬化是诱发心脏病发作和中风的主要原因。

为了能够理解肠道菌群在动脉粥样硬化发生过程中所扮演的关键角色,研究人员测定了机体血液中肠道微生物组所产生的代谢产物的水平,研究人员对三组共316名患者进行研究,这三组分别包括与传统风险因素预测的斑块水平相同的患者组、似乎受到动脉粥样硬化保护的患者组(因为患者传统风险因素水平较高但拥有正常的动脉组织)、原因不明的动脉粥样硬化患者组(患者机体并无传统的风险因素,但却含有较高水平的斑块负担)。

【7】JACC:不吃早饭会提高患动脉粥样硬化的风险

新闻阅读:Skipping breakfast associated with hardening of the arteries

根据最近发表在《Journal of the American College of Cardiology》杂志上的一篇文章,长期不吃早饭会增高患动脉粥样硬化的风险。

保持良好的早餐器官对于促进机体健康,尤其是体重与胆固醇含量来说具有积极的作用。虽然此前研究已经表明不吃早饭会增加冠心病的发病风险,但这是首次表明其与动脉粥样硬化之间的关系。“长期不吃早饭的相对来说整体的生活习惯都不太健康”,该研究的作者,来自西奈山医学院的Valentin Fuster博士说道:“这篇文章表明通过改善饮食习惯能够降低人们患心脏疾病的风险”。

【8】EHJ:科学家阐明肠道微生物组与机体动脉硬化之间的神秘关联

doi:10.1093/eurheartj/ehy226

近日,一项刊登在国际杂志European Heart Journal上的研究报告中,来自诺丁汉大学等机构的研究人员通过研究发现,消化系统中有益菌群多样性的水平或许与心血管疾病的一个特征—动脉硬化有一定的关联。在医学研究中肠道微生物组受到了科学家们越来越多的关注,因为如今我们都知道肠道菌群对机体多方面健康非常重要,包括机体代谢和自身免疫系统等;肠道中健康菌群多样性的缺乏与多种健康问题直接相关,比如糖尿病、肥胖和炎性肠病等。

这项研究中,研究人员通过研究首次发现了肠道菌群和机体动脉硬化之间的关联,这就意味着通过饮食、药物疗法和益生菌来靶向作用微生物组或许能作为一种新方法来降低心血管疾病的发病风险。肠道微生物组能够参与多种潜在疾病的发病机制,包括容易促成人们患心脏病的炎症等,随着机体的老化,动脉的硬化会在不同人群中以不同的比率发生,而这就成为了诱发心血管疾病风险的一个关键因素。

【9】Science:首次发现血细胞突变与动脉粥样硬化产生相关联

doi:10.1126/science.aag1381

一项新的研究首次支持老年人血细胞中相对比较常见的突变与动脉粥样硬化存在关联。相关研究结果于2017年1月19日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Clonal hematopoiesis associated with Tet2 deficiency accelerates atherosclerosis development in mice”。

心血管疾病(CVD)的一种特征是动脉粥样硬化,即动脉中斑块堆积。尽管心血管疾病是老年人死亡的主要原因,但是将近60%的动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease)老年人并没有表现出常规的风险因素,或者仅表现出一种风险因素。这项研究结果和其他的数据提示着迄今为止尚未被鉴定出的年龄相关性风险因素可能导至心血管疾病产生。

【10】Circulation Research:免疫球蛋白M缺陷居然会导至动脉粥样硬化

doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.309606

血液感染后免疫系统最先产生的抗体是免疫球蛋白M(IgM),它是免疫系统的先锋部队,可以在其他细胞对抗感染之前发挥作用。但是一些人的这些抗体有缺陷甚至完全缺失,因此发展成为先天免疫缺陷。最近,维也纳医科大学医学化学诊断实验室与奥地利科学院分子医学研究中心的研究人员在一项最新研究中发现IgM缺陷还会导至动脉粥样硬化发病风险增加,最终可能引发严重的心血管疾病。

在人体免疫系统中,IgM不仅在免疫反应中发挥重要作用,也参与维持重要的免疫平衡:可以控制B细胞的生理发育,而B细胞负责产生并释放抗体。此外,IgM还可以调节血液IgE的浓度,以此确保免疫系统的平衡。但是一旦缺乏IgM,平衡就会打破。IgE在过敏反应中发挥重要作用,IgE失去控制会导至形成血斑、激活肥大细胞和炎症反应,最终导至血管收缩并受损。这项研究的资深作者Christoph Binder领导的团队和论文第一作者Dimitrios Tsiantoulas一起在动物模型中发现并验证了这个新机理。

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