临床级流式细胞检测市场分析

一项医学新技术的应用往往都要经历一个“先基础、再临床”的过程。在实验室用于基础研究的阶段，你会在产品的说明书上看到“For Research Use Only”（仅限科研使用）的标识。后来发现用得不错，就有人做临床实验申报注册证，最后转化成临床的产品。一旦完成这个转化，商业上的收益往往会指数放大。

 

A股的好几家生物技术类上市公司，不管技术夸耀的多么高大上，真正帮助他们赚钱的核心业务实际上大都是相对成熟的老技术，比如生化检测、免疫检测、基因测序、荧光定量PCR、质谱分析等。它们或者已经广泛在临床应用，或者刚刚进入临床市场。像CRISPR基因编辑这种新技术，也正处于从实验室走向临床的路上。

 

流式细胞检测（Flow Cytometry）也是一样。大熊（微信公众号：白大熊）在七八年前读书的时候曾经用过，是实验室的一种常规检测手段。今天为什么又重新关注了它呢？因为流式细胞在临床上用的越来越多，现在可能正处在技术导入期的尾声，已经初步获得临床认可，应用场景不断增加，未来想象空间巨大。

 

流式细胞术是做什么用的？

 

言归正传，先了解一下流式细胞术究竟是什么，有什么用？简单来说，流式细胞术是一个强大的细胞分析和分选工具，对单个细胞或其他生物微粒进行快速定量分析和分选。它不仅可测量细胞大小、内部颗粒的性状，还可检测细胞表面和胞浆抗原、细胞内DNA、RNA含量等。能够做到在短时间内检测分析大量细胞，多参数定量分析，还能够分类收集或分选某一亚群的细胞，分选的纯度达到95%以上。

 

单个细胞悬液中加入一个或多个荧光标记的抗体，抗体通过抗原抗体反应与细胞上的抗原结合。在流式细胞仪中，细胞在鞘液中单个流动，就像红细胞单个通过毛细血管一样通过检测口，仪器发出一个或多个激光束激发标记在细胞上的荧光物质。从荧光物质发出的光被收集、分离、检测，其数据被传输到控制流式细胞仪的计算机供分析。

 

在分析或分选过程中，包绕在流动液体中处理过的单个细胞或微粒通过聚焦的光源，产生电信号。这些信号代表光散射、荧光等参数，以此测定出细胞或微粒的物理和化学性质，并可根据这些性质分选出高纯度的细胞亚群，以对其进一步的培养或分析。流式分析在血液学、免疫学、肿瘤学、药物学、分子生物学等学科广泛应用。

 

临床上为什么要用流式细胞术检测？

和哪些疾病相关？

 

流式细胞术被用于精确检测异常细胞群，如淋巴细胞亚群分析及绝对计数、HLA-B27的检测（强制性脊柱炎）以及对血液系统肿瘤进行诊断和分型，或在HIV感染时检测CD4+T淋巴细胞。流式细胞术也可用于检测生理过程，例如移植前干细胞计数（CD34阳性细胞计数）或组织相容性测试。

 

肿瘤诊断是流式细胞术在临床医学中应用最早的领域。基于DNA含量直接代表了细胞的倍体状态，流式细胞术可以对肿瘤细胞的DNA含量进行分析，从而判断肿瘤的恶性程度。流式细胞在癌前病变发现、肿瘤诊断，治疗和预后判断等领域都发挥了重要作用。我国癌症患者基数大，流式细胞检测在肿瘤诊断和药物研发领域应用潜力巨大。

 

例如白血病，本来数量很少或本不应该出现的原始细胞，大量出现在骨髓或外周血中。在正常细胞分化成熟过程中，不同的抗原会在其表面或内部出现或消失，通过检测这些抗原的存在或缺失，就能够确定细胞的种类和发育阶段。这些在白细胞表面的抗原，又称为白细胞分化抗原或簇分化抗原（Cluster of Differentiation, CD）。通过检测这些细胞CD分子表达情况，可以准确知道这些细胞的类型，以便进行诊断和治疗。

 

血液病患者的整个病程中需要多次进行流式检测。初诊时需要流式帮助确诊和分型，病程中需要流式监测治疗效果，骨髓移植时需要流式对供者细胞进行CD34阳性细胞进行准确计数，化疗或者骨髓移植完全缓解后需要流式进行微小残留病变（minimal residual disease, MRD）的检测。

 

所以在临床应用当中，除了医院的中心实验室及检验科以外，应用流式细胞检测的临床科室主要集中在血液科、肿瘤科等科室。此外还包括疾控中心HIV等流行性疾病的监测。

 

流式细胞术在临床上的市场导入期刚刚完成，放量在即。再加上细胞治疗的迅猛发展，过程中对于细胞检测、评价和评估的需求，有望进一步扩大流式细胞检测的应用场景。接下来看看行业的市场机会究竟如何。

 

流式细胞仪器被国际寡头垄断，

但检测试剂市场机会很大

 

和大多数IVD检测一样，流式细胞检测平台也是由仪器和试剂两个部分组成。市场对于检测速率既快又准的流式细胞仪市场需求量不断增长。我国流式细胞仪临床用户主要为2155 所三级医院及部分二级医院。此外，我国2500 多所大学和科研机构、各体检中心和独立医学实验室，也都是流式细胞仪的客户群体。目前我国的流式细胞仪数量还很少，市场需求远未饱和。

 

根据中国产业研究网统计，2012 年全球流式细胞仪的市场为30 亿美元，预计2020 年市场规模将达到65 亿美元，2012-2020 年间复合年增长率为30.9%。国内流式市场自2009 年以来，年平均增速超过30%，其中试剂平均增长比例接近40%。2014年流式仪器与试剂市场总规模为10.8亿元，其中临床试剂2.9 亿。2015 年市场总容量14 亿元，其中临床试剂3.95 亿元，同比增长35%。以BD 为例，2012-2015 年中国市场销售额复合增长率达19%。

 

流式细胞仪的技术壁垒很高，国际主流企业垄断了国内的仪器市场。仅BD和贝克曼（Beckman）两家在流式细胞仪行业中的市场份额就达到90%以上。艾森、Thermo、迈瑞医疗等占据少量市场份额。

 

国内自主研发能力比较弱，短期内难以实现进口替代。我国具备流式细胞仪自助研发能力的企业只有迈瑞、博奥生物等少数几家，且仅能生产一些技术含量较低的低档流式细胞仪，与国际主流厂商的高精密系统检测还存在着较大差距，短期内难以打破现有竞争格局。

 

流式试剂室有望率先实现进口替代的试剂生产厂商与仪器是蓝厂商相互间的依赖度比较小，不同于免疫分析仪器的封闭式系统，流式细胞仪和其他分子诊断系统开放性比较高，部分仪器和试剂不需要配套使用，一台仪器可以使用不同厂家的试剂，同时国内分子检测试剂的进口替代起步较早。2015年，我国分子检测试剂的国产化率已经达到72%，给流失细胞仪的进口替代积累了较为丰富的经验和技术支撑，所以流式试剂室有望逐步实现进口替代的。

 

国内进入流式试剂领域的企业只有旷博生物，中源协和，迈克生物等少数几家。流式试剂生产涉及临床检验、生物化学、分子生物学等领域，开发周期长、生产工艺复杂、质量控制要求高，需要经过长时间的临床应用才能取得医院客户的信任。因此我们认为早期切入流式细胞的企业先发优势明显。

 

业内主要玩家：重点关注试剂类的国内龙头旷博生物

 

BD（Becton, Dickinson and Company）：BD公司流式产品占据超过40%的全球市场份额，拥有包括分析型流式、分选型流式、流式液相芯片等，产品齐全。其液相芯片CBA可以实现细胞因子检测。

 

BCI（Beckman Coulter）：2014年收购苏州赛景，获得CytoFlex系列流式产品，去年年底推出临床版本，其检测性能好，仪器成本低，有望更好的进行临床市场开拓。此外，AQUIOS型号可进行全自动的淋巴亚群（TBNK）分型检测，目前处于国内注册中。

 

Partec：德国老牌的流式公司，2013年被Sysmex收购。主要产品型号为CyFlow Counter，面向疾控系统进行HIV监测。

 

旷博生物（835093.OC）：国内流式试剂行业领头企业。2015年底挂牌新三板，利用AimPlex技术提供液相芯片试剂，同时通过收购的同生时代提供其他流式试剂产品。截止至2018年上半年，公司共获得52个流式产品医疗器械证书，其中16个三类，36个一类。

 

迈瑞：主要仪器BriCyte E6于2014年3月完成产品注册，6月正式上市发布，配套试剂盒包括TBNK试剂盒、HLA-B27试剂盒。

 

杭州艾森（ACEA Biosciences）：美国企业，但主要在国内进行研发生产，仪器型号为NovoCyte，配套试剂为不同的抗原分型检测试剂盒。

 

Luminex：美国纳斯达克上市公司，拥有XAMP（Multi-Analyte Profiling）液相芯片技术，可一次检测完成多项蛋白、核酸指标检测。

 

上海透景：2017年已于创业板上市，其技术依托Luminex技术平台，主要开发液相芯片相关肿瘤标记物试剂。