微课堂 | 伴随诊断之国内外监管大比拼

上期微课堂，我们介绍了伴随诊断分类情况（微课堂 | 伴随诊断之分类知多少）。本期，我们重点了解一下欧美及中国的伴随诊断监管现状。

美国是最早提出伴随诊断试剂概念并对其进行针对性监管的国家，并在伴随诊断试剂监管发展的早期扮演引领者的角色。FDA于2014年和2016年先后发布《体外伴随诊断试剂指导原则》《体外伴随诊断试剂与治疗药物联合开发指导原则草案》。两份指导原则对“个体化药物-伴随诊断试剂”联合研发方案的设计、执行和评估等方面提出了建议，旨在促进与加快联合开发进程。

2013年，日本和欧盟继美国之后也引入伴随诊断试剂定义，并正在积极制定针对性监管政策。2013年，日本PMDA发布《伴随诊断试剂与药物申请审批通知》，通知的内容包括伴随诊断试剂的定义以及“个体化药物-伴随诊断试剂”联合研发的注意事项等。欧盟从2013年议会对伴随诊断试剂定义的修正案到2015年欧盟新版体外诊断试剂法规里面对伴随诊断试剂的定义，欧盟的监管政策不断进行调整，调整后欧盟与美国关于伴随诊断试剂的监管政策比较相近。

相比美国、欧盟和日本，目前我国尚未引入伴随诊断试剂定义，国内现阶段暂时没有系统性的伴随诊断监管法规或是指南，在我国仍按照体外诊断试剂进行注册管理。CFDA于2014年7月30 发布了《体外诊断试剂注册管理办法》（以下简称《办法》）。《办法》中对体外诊断试剂的产品分类、产品标准、产品研制、临床试验和注册申请、注册检测、变更注册、重新注册等相关问题一一做出明确规定并在2017年1 月25 日由局令第30号进行了修正。

诊断试剂产品注册的基本要求如下图所示：

在注册过程中，监管部门的评审主要关注以下几个方面：

1. 确定的检测系统，完成一个检测所需要的所有试剂、仪器、校准、质量以及操作流程等。

2. 无论类别如何，无论注册单元如何划分，与检测相关的所有仪器与试剂都需要在产品注册时有所体现。

3. 一个产品从最初的科研完成后，产品研究的过程从原材料、反应体系、工艺、分析性能、临床性能等一系列的验证都需要有客观数据证实。

从上可看出在体外诊断实际生产企业提出注册申请前，必须对产品进入深入研究和系统评价，并对批准后产品的安全性、有效性负责。

《办法》中根据产品风险程度由低到高，将体外诊断试剂分为第一类、第二类、第三类产品进行分级管理。境内第一类体外诊断试剂由设区的市级药品监督管理机构审查；第二类由省、自治区、直辖市药品监督管理部门审查；第三类由CFDA来确定类别分类。

CFDA在2017年发布《总局关于过敏原类、流式细胞仪配套用、免疫组化和原位杂交类体外诊断试剂产品属性及类别调整的通告》，调整了过敏原类、流式细胞仪配套用、免疫组化和原位杂交类体外诊断试剂的属性界定和分类原则，制定了产品分类列表并明确了有关实施要求。  

关于近些年大热的新一代测序（NGS）检测技术，2014年以前，我国NGS处于无监管状态，2014年2月，CFDA和国家卫生和计划生育委员会（NHFPC）叫停了所有的NGS业务，对行业进行集中整顿，推出了一系列的NGS监管政策：

由于NGS涉及到的产业众多，所以监管部门也比较多，其中监督管理工作由CFDA主导，所有的NGS产品都需经CFDA注册，卫计委主要是对开展基因测序机构的资质进行审查和规范。

好啦，今天的微课堂就到这里呢~想要学习更多关于新药研发与伴随诊断同步开发的知识吗~欢迎来亦弘课堂学习讨论！

以上内容来源：

1. 学院2017年3月抗肿瘤课堂；

2. 卫计委临检中心副主任李金明：我国NGS诊断检测的监管之路

3. 体外诊断试剂注册管理办法（2017 版）