盘点 | 一文看懂肿瘤免疫疗法五大最新进展

10月21日，美国生物医药公司LSK BioPharma（LSKB）和江苏恒瑞医药有限公司宣布，两家公司将在晚期肝细胞癌（HCC）方面进行全球临床合作，评估LSKB的rivoceranib和恒瑞的camrelizumab（SHR-1210）构成的组合疗法的安全性和有效性。Rivoceranib是一种选择性的VEGFR-2抑制剂，在中国被称为apatinib或Aitan（商品名）；恒瑞的camrelizumab（SHR-1210）是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，目前已经在中国递交了治疗经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的新药申请（NDA）。根据临床合作协议的条款，恒瑞将负责管理临床试验，所有中国以外的研究费用均由双方平均分担。LSKB将保留对中国以外的rivoceranib的全部商业权利，恒瑞将保留全球camrelizumab的全部商业权利。

2. 一线治疗肾癌，默沙东辉瑞免疫组合疗法3期结果积极

默沙东（MSD）公司宣布，该公司的重磅免疫疗法Keytruda与辉瑞（Pfizer）公司的Inlyta构成的免疫组合疗法，在作为一线疗法治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）的3期临床试验中，达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的主要终点。同时，该组合疗法还达到了客观缓解率（ORR）的关键性次要终点。Keytruda是默沙东公司开发的重磅抗PD-1免疫疗法。辉瑞的Inlyta是一种酪氨酸激酶抑制剂，它已经获得FDA批准用于治疗RCC。

在名为KETNOTE-426的随机双臂3期临床试验中，861名晚期或转移性RCC患者接受了Keytruda和Inlyta构成的免疫组合疗法或活性对照药物的治疗。目前的第一次中期数据分析表明，Keytruda加Inlyta的组合疗法，与活性对照组相比，为OS和PFS带来统计显著且临床上有意义的改善。ORR同时获得显著改善。值得一提的是，不论患者的PD-L1表达水平如何，组合疗法都能为OS，PFS和ORR带来一致的改善。这些结果将在即将举行的医学会议中发布，并且将被递交给世界各地的监管机构。

3. 仅5名员工，糖生物学疗法新锐与罗氏达成1.95亿美元合作

10月2日，GO Therapeutics宣布与罗氏（Roche）集团公司达成了合作协议，推进其基于糖蛋白组学的双特异抗体新型癌症疗法。该协议的预付款和里程碑付款总计达到1.95亿美元。值得一提的是，GO Therapeutics仅有五名员工，目前在剑桥市的一间共享实验室里工作。这也表明业界看好糖生物学疗法有望像T细胞调节、抗体偶联药物（antibody drug conjugates, ADCs）等疗法一样，成为可以面向多种癌症的创新型疗法。GO Therapeutics成立于2006年，致力于在糖生物学领域研发疗效更高且毒性更小的创新癌症药物。到目前为止，GO Therapeutics是少数在糖生物学领域研发癌症疗法的公司之一。该公司的糖蛋白靶向平台开拓了一个新的针对肿瘤抗原的抗癌领域，并可以帮助发掘包括T细胞双特异抗体疗法、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法以及ADCs疗法在内的已有疗法的潜力。

4. 瞄准新型免疫检查点，BMS达成PD-1组合疗法新合作

百时美施贵宝（BMS）和总部位于以色列的Compugen近日宣布达成合作，将在晚期实体瘤患者中进行临床试验，以评估Compugen的新型在研药物PVRIG抗体COM701与BMS的免疫检查点抑制剂Opdivo（nivolumab）联用的安全性和耐受性。BMS将对Compugen进行1200万美元的股权投资。Compugen将支持正在进行的1期临床试验，以评估COM701和Opdivo在四种肿瘤类型中的联用效果，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和子宫内膜癌。COM701是一种人源化抗体，能与PVRIG高亲和力结合。PVRIG是Compugen发现的一种新型B7/CD28样免疫检查点候选靶点。此外，联用COM701与抗PD-1抗体已经证明能对刺激T细胞产生协同作用，表明PVRIG和PD-1抑制途径有交叉，以及这类组合能进一步增强针对肿瘤的免疫应答潜力。

5. MD安德森癌症中心新发现：术前免疫疗法可提高黑色素瘤疗效

10月9日，MD安德森癌症中心在《Nature Medicine》期刊上发布了手术前使用免疫检查点抑制剂组合疗法的2期临床试验结果。试验结果表明，在高风险的3级黑色素瘤患者中，在手术切除之前使用免疫检查点抑制剂组合能够产生高缓解率，大约一半的患者在接受手术时疾病症状已经消失。同时，研究人员表明这一疗法有很高的副作用，他们需要进一步优化治疗方案。

在这项2期临床研究中，总计23名3级黑色素瘤患者在手术前接受了PD-1抑制剂nivolumab，或者nivolumab与CTLA-4抑制剂ipilimumab构成的组合疗法的治疗。所有患者在手术之后接受nivolumab的治疗。在组合疗法组，73%（8/11）患者的肿瘤缩小，其中5名患者在进行手术时没有疾病表现（病理完全缓解）。而在nivolumab组，25%（3/12）患者的肿瘤缩小并且达到病理完全缓解。