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CTC检查——癌症早期“看门人”

2018-10-20 02:28| 编辑: 小桔灯网| 查看: 3214| 评论: 0|来源: 肿瘤捕手

摘要: 1肿瘤的规律人类攻克肿瘤的历史,前三场革命都是在“发病期”的治疗手段。◾ 始于19世纪初的手术治疗,经过不断发展,实现了“治愈”一小部分患者的目标;◾ 始于19世纪末的放射治疗,发展到上世纪50年代 ...


1

肿瘤的规律

人类攻克肿瘤的历史,前三场革命都是在“发病期”的治疗手段。

◾   始于19世纪初的手术治疗,经过不断发展,实现了“治愈”一小部分患者的目标;

◾   始于19世纪末的放射治疗,发展到上世纪50年代,单独或联合的作用使得约1/3患者治愈;

◾   始于20世纪初的化疗,又进一步提高了肿瘤的治疗效果。

三种传统治疗方法走向极致,但远未达到人们期望的治疗目标。肿瘤可能在体内潜伏长达10-20年,如果能在癌变之前或者早期发现癌症,多数癌症的早期治愈率可达90%以上。一旦进入发病期,治愈率只有不到15%。

第四次革命 液体活检 可将阵线迁移到“潜伏期”。其克服了以前三次革命的缺点,实现了早发现、早预防、早治疗的目的。使得人类与癌症的战役进入了“精准医疗”的时代。

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CTC检查

CTC即循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell) 是指进入到血液循环中的肿瘤细胞。因为包含整个细胞的基因组、转录组、蛋白质组,并且可以进行全基因组测序(NGS)、miRNA、mRNA表达、突变检测等多项检测一直是液体活检领域在临床研究最为深入的。

CTC检查是测定血液中流动癌细胞的一种检查。通过CTC检查能够识别出影像检查无法发现的超早期微小癌,临床上能够比以往传统的诊断方法更早的发现肿瘤,能得知超早期的原发癌发病率,以及超早期的癌症转移或复发,因此受到广泛好评。

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早期诊断

在临床上,CTC检测凭借更超前,更安全,灵敏度高,特异性好等优势在早筛取得越来越广的应用。以法国Pasteur医院(Department of Pulmonary Medicine)为领导开展了一项针对肺癌高危人群的临床研究,慢性非阻塞性肺病(COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性病,包括支气管炎和(或)肺气肿,该病与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关,致残率和病死率很高,全球40岁以上发病率已高达9%~10%。近数十年来阻塞性肺气肿的发病率显著增高,这是由于大气污染、吸烟和肺部慢性感染等诱发因素有关。已知COPD与肺癌密切相关。美国一项为期5年的研究表明,慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的肺癌发病率高达16.7/1000人。这是第一次用CTC作为标记物作为COPD患者肺癌早期筛查的标志物。该研究共招募了245名受试者,其中COPD患者168名,以及非COPD对照组77名(其中吸烟者42名、非吸烟者35名)。研究中对所有的受试者进行了基于膜过滤分离肿瘤细胞技术(Isolation by Size of Epithelial Tumor cells, ISET)的CTC检查。ISET技术依据肿瘤上皮细胞的大小,使用孔径约8微米滤膜进行CTCs的富集。富集后以形态学和特异性标志物作为鉴定标准,并对于所有试验对象每年进行胸部低剂量CT筛查。研究发现,在168名COPD患者中有3%(5/168)检测出CTC,当时这5名患者未检出任何病灶及临床表现,但在随后1-4年(平均3.2年)的CT筛查中均检测出肺部结节,并马上通过手术摘除1.4~2.0cm大小的肿瘤。术后12个月,肿瘤无复发且再没有检查出CTC。另一方面,在未检出CTC的COPD患者及对照组研究人群(非COPD患者的吸烟者以及非吸烟健康者中)在5年后的CT扫描中都未检查出肺部结节(详见表1和图1)。这个结果说明,CTC检查可能在发现早期癌症上发挥了“看门人”的作用。

表1 受试者情况

图1 用ISET技术富集的慢性阻塞性肺病(COPD)患者的CTC的细胞形态学和免疫细胞化学分析

(A)和(B)为患者1的血液样本采用ISET技术富集CTCs后,通过MGG染色鉴定。(A)具有恶性细胞形态学特征的单个CTC(双箭头:过滤器的孔隙)。(B) 由20个具有恶性细胞形态特征的CTC聚集成团的细胞团(CTM)(双箭头:含有淋巴细胞的孔隙)。

(C)和(D)为患者2的血液样本采用ISET技术富集CTCs后,通过免疫染色鉴定的细胞团。(C)仅强表达pan-cytokeratin抗原的细胞团(双箭头:含有淋巴细胞的孔隙)(D)同时表达pan-cytokeratin抗体和vimentin抗原的细胞团(双箭头:过滤器的孔隙)。


总结

CTC检测作为最早应用于临床的液体活检技术,积累了大量的临床数据以及技术反馈,已经进入了美国NCCN权威指南。一直以来CTC作为预后重要的指示因子,是手术、放化疗疗效实时监测的主要评价手段,并且能在病情稳定之后,对复发风险作出早期评价。另外,其在肿瘤早筛上的突出贡献可以充分发挥液态活检实时、无创、简便的特点,更好服务于“精准医疗”。尤其针对COPD这类肺癌高危人群,即使每年做有辐射的CT检查,也未必能够精确诊断肺癌的良恶性,在这项法国的研究中,用CTC作为血液标记物筛查肺癌的灵敏度和特异性都达到了极高的水平,这是广大肿瘤高危人群的极大福音。


THE END

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