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科学家阐明白血病复发的罕见分子机制

2018-10-8| 编辑: 纳兰烙烙| 查看: 271| 评论: 0|来源: 生物谷

摘要: 单一的白血病细胞通常会不断复制并且诱发B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者出现致死性复发,而这种单一的白血病细胞常常会被工程化设计为靶向作用白血病的嵌合抗原受体(CAR)慢病毒,并被注入患者体内。近日,一 ...

单一的白血病细胞通常会不断复制并且诱发B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者出现致死性复发,而这种单一的白血病细胞常常会被工程化设计为靶向作用白血病的嵌合抗原受体(CAR)慢病毒,并被注入患者体内。近日,一项刊登在国际著名杂志Nature Medicine上的研究报告中,来自美国宾州佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)的科学家们通过研究发现,在一名患者中,通常会进入到患者机体T细胞中促进其搜寻癌症的CAR慢病毒或许会终止与白血病细胞的结合,白血病细胞中CAR的存在或许能够给予细胞通过掩饰CD19分子来躲避治疗的目的,而CD19是CARs靶向杀灭癌细胞的一种特殊蛋白,没有CD19的白血病细胞通常会对CAR-T疗法产生耐受性,因此单一的白血病细胞常常会导至患者疾病复发。

图片来源:Penn Medicine

这项研究中,研究人员所开发的疗法能够修饰患者自身的免疫T细胞,而这些T细胞能被收集并且重编程使其寻找并且破坏患者的癌细胞,一旦其被输送到患者机体中后,这些细胞就会不断繁殖并且开始攻击靶向作用表达CD19分子的细胞。

医学博士Marco Ruella说道,我们发现,100%复发的白血病细胞都携带有CAR,而其能被用来对T细胞进行遗传修饰。研究人员对数百名患者进行研究观察到了患者机体白血病的发病机制,同时也提供了重要的研究证据,即任何微小的变化都可能会对患者预后产生明显的影响。研究者指出,一名20岁的患者在2016年的临床试验中接受了CAR-T疗法,在其进入临床试验时,其晚期白血病已经复发了三次,当这名患者接受被修饰后的T细胞时,在其疾病复发之前其疾病完全缓解时间达到了9个月之久。在大约60%的ALL复发患者中,其机体的癌细胞并不会表达CD19,而且在复发患者机体中也并未检测到CD19的存在,但本文研究中,研究人员通过研究却发现,白血病细胞仍然呈现出CAR蛋白的阳性结果。

研究者J. Joseph Melenhorst表示,我们从对每一位病人的研究过程中学到了很多,无论是成功还是失败的新疗法,其能都能够帮助我们改善当前的疗法,以便这些疗法能够更好地给患者带来益处;本文研究结果非常重要,其能够帮助研究人员细化开发CAR-T细胞疗法的复杂过程,从而确保患者能够得到疾病最长的缓解时间。

原始出处:Marco Ruella, Jun Xu, David M. Barrett, et al. Induction of resistance to chimeric antigen receptor T cell therapy by transduction of a single leukemic B cell. Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0201-9

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