1. 尸检结果显示高血压与阿兹海默病的联系 近来，研究者发现高血压可能是阿兹海默病（AD）的预兆。发表在《Neurology》的一项新研究显示，跟正常血压人群的大脑相比，老年高血压患者的大脑中AD的生物标志物增加。 美国芝加哥Rush Medical College神经科学系的Zoe Arvanitakis医生解释说，人们已知高血压与中风和痴呆症有关。在这项研究中，研究者希望研究不同水平的血压（高，正常和低血压）与导至中风和痴呆的两种最常见原因，也即脑梗塞和斑块和缠结之间的关系，它们亦是AD的生物标志物。
图片来源：123RF 这项研究包括1,288名65岁及以上的人。这些参与者的平均收缩压为134，平均舒张压为71。2/3有高血压史，87％使用高血压药物。参与者每年接受身体和神经心理学检查。在他们去世后允许研究者进行尸检，检查他们的大脑以寻找与中风或痴呆有关的大脑潜在变化。 研究者用显微镜观察从这些参与者获得的组织样本时发现，高血压患者的脑梗塞，也即死亡组织的区域增加。Arvanitakis医生说，参与者的血压越高，他们患脑部疾病的可能性就越大。比如说，收缩压为147意味着患上一个或多个脑损伤的风险增加46％。超过平均收缩压也意味着更大风险发生较大病变。另外，研究者还发现，较高的收缩压与大脑中较多的蛋白质缠结有关，但没有发现更高的收缩压导至淀粉样蛋白斑增加的证据。对于舒张压读数，研究者也发现了类似的结果。舒张压读数高于平均值的患者生病的可能性更大。 虽然研究表明高血压与AD可能有联系，但Arvanitakis医生指出，该研究结果目前尚且难以用于诊断或治疗AD，还需要进一步的研究。 2. 3期结果积极，新药有望治疗罕见神经疾病 日前，专注于开发治疗中枢神经系统罕见病的Zogenix公司宣布，该公司开发的治疗Dravet综合症 (Dravet syndrome) 的在研新药ZX008 (低剂量氟苯丙胺) 在第2项3期临床试验中获得积极结果。这项临床试验的结果与Zogenix进行的第一项关键性3期试验结果一致，ZX008达到了主要终点和所有的关键次要终点。这些研究表明，ZX008作为辅助疗法加入到基于司替戊醇 (stiripentol) 的治疗方案中能够显著降低患者痉挛性癫痫发作的负担。
Dravet综合症又称为婴儿严重肌阵挛性癫痫(SMEI)，是一种罕见的难治性癫痫性脑病。大部分患者由于遗传因素在出生后的第一年就表现出严重且持续和发烧相关的癫痫症状。在随后数年内其它类型的癫痫症状会相继出现。标准的抗癫痫药物对这些癫痫发作无效，很多患者因此出现认知和发育障碍。目前，对这种疾病的治疗方法非常有限，标准护理方法是使用一系列抗癫痫药物的组合来控制症状，但是疗效并不显著。 Zogenix公司开发的ZX008是一种液体形态的低剂量氟苯丙胺。它可以通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率。ZX008已经获得美国和欧盟授予的孤儿药资格，同时它获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。 在这项随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，平均年龄为9岁的87名患者在接受为期6周的基线观察之后接受了ZX008或安慰剂的治疗。试验结果表明，接受ZX008治疗的患者每月平均出现痉挛性癫痫发作的次数与安慰剂组相比减少了54.7％ (p<0.001)。 同时，ZX008能够显著提高癫痫发作频率减少超过50％的患者人数，并且显著延长最长无癫痫发作时间，这些是这项临床试验的关键次要终点。而且，ZX008在这项临床试验中表现出良好的耐受性，它的副作用与第一项3期临床试验中出现的副作用和已知的氟苯丙胺安全特征一致。没有任何患者在试验中出现心脏瓣膜病或肺动脉高压症状。 3. 反败为胜！阿兹海默病新药2期临床取得积极顶线结果 卫材（Eisai）与百健（Biogen）日前宣布，其抗β-淀粉样原纤维（anti-amyloid beta protofibril）的抗体BAN2401在一项2期临床试验中，取得了积极的顶线成果，在预先设定的临床终点上，显著延缓了阿兹海默病（AD）的进展评分，也减少了大脑中淀粉样蛋白的积聚。
AD是最为常见的神经退行性疾病之一，其发病率随年龄上升而迅速增加。随着社会老龄化程度的加剧，这一疾病将会带来越来越严重的负担。过去的15年里，无数充满希望的新药分子均在关键临床试验中败下阵来。至今，患者们依旧缺乏有效的治疗方案。 BAN2401是一款人源化抗体，能选择性地抑制β-淀粉样原纤维。按设计，它有望通过减少β-淀粉样蛋白，改善阿兹海默病的病情。但在半年多前，这款充满潜力的新药却在一项名为Study 201的临床试验中败下阵来。这项研究招募了856名患者，他们均因阿兹海默病而出现了认知能力上的缺陷。研究人员们期待BAN2401能够改善他们的病情，但初步的临床结果却事与愿违——在12个月的节点上，该试验未能在临床终点上达到统计学意义上的显著性，因此也被认为是阿兹海默病新药研发道路上的又一场失利。 但卫材与百健不这么看。尽管在12个月的节点上遭遇失利，但他们依旧决定继续观察半年，在18个月的节点上再做一次综合的评估。在18个月时，与对照组相比，最高剂量的实验组患者（每公斤体重接受10mg的BAN2401治疗，每两周治疗1次）彰显出了疾病进展上的显著缓解。而PET分析结果也表明，患者大脑中的淀粉样蛋白水平有显著下降。两家公司在新闻稿中指出，这是首个在后期临床阶段中，同时在临床功能和β-淀粉样蛋白积聚两大指标上彰显出疾病改善效果的临床试验。这一结果让接近被抛弃的“淀粉样蛋白假说”重新找回了生机。 4. FDA批准精神分裂症新疗法，首日即可用药 近日，Alkermes宣布美国FDA批准ARISTADA INITIO™（aripiprazole lauroxil）作为长效注射用非典型抗精神病药物ARISTADA®（aripiprazole lauroxil）的启动方案，用于治疗成人精神分裂症患者。这是ARISTADA INITIO™首次与30毫克单剂量口服aripiprazole联合使用，为医生提供了一种替代方案，可在第一天为患者开始任何剂量的ARISTADA®。
精神分裂症是一种慢性、严重、致残的脑部疾病，通常表现为积极症状（幻觉和妄想）、消极症状（抑郁、情绪迟钝和社交退缩）和无序思维。据估计，美国约有240万成年人患有精神分裂症，男性和女性患病率相同。对于这些患者来说，保持服药和护理的连续性很具有挑战，特别是从住院治疗转变为门诊治疗的时期。他们急需一款有效疗法来提高药物依从性。 此前，ARISTADA®的标准启动方案是从第一个ARISTADA®剂量开始，连续服用aripiprazole 21天。而ARISTADA INITIO™方案为患者提供了在开始治疗后4天内相关水平的aripiprazole。这为医生提供了另一种启动方案，以便在治疗的关键时期为患者提供支持。 ARISTADA®和ARISTADA INITIO™都含有aripiprazole lauroxil。但由于不同的药代动力学特征，这两种药物不可互换使用。ARISTADA INITIO™采用Alkermes专有的NanoCrystal®技术，与ARISTADA®相比，使用较小粒径的aripiprazole lauroxil缓释制剂，以加快溶解速度，从而更快达到aripiprazole的相关水平。 ARISTADA INITIO™可用于任何剂量的ARISTADA®，为患者和医生提供了多种灵活的剂量选择。第一次ARISTADA®给药可以在ARISTADA INITIO™给药后的同一天进行，或在给药后10天内进行。 5. FDA批准首款大麻提取物新药，治疗严重癫痫 近日，美国FDA宣布批准GW Pharmaceuticals的Epidiolex（cannabidiol）口服液上市，治疗两类罕见而严重的癫痫。这是首款获美国FDA批准上市的含纯化大麻提取物的新药。
Dravet综合征与Lennox-Gastaut综合征是两类罕见的癫痫疾病，前者在患者出生后的第一年发病，会出现伴随有发烧的癫痫发作。随着年龄增长，患者的症状会越发严重，甚至出现需要紧急处理的症状。这些患者往往会出现语言和运动能力的发育障碍；后者同样是一类病发于童年的疾病，会在3-5岁出现大量癫痫症状。几乎所有的患者都会出现学习和智力上的缺陷，日常生活需要他人照料。 Epidiolex其主要成分是大麻二醇（CBD），是大麻类植物中的一类物质。它不会带来四氢大麻酚（THC）造成的神经刺激效果。其治疗癫痫的潜力在三项随机、双盲、设置安慰剂对照的临床试验中得到了验证。这些临床项目招募了516名患者，并表明Epidiolex与其他药物联合使用，与安慰剂相比，可以有效地降低癫痫发作的频率。先前，出于它的治疗潜力，这款新药曾获得美国FDA颁发的快速通道资格（针对Dravet综合征）与孤儿药资格（针对两种癫痫）。在上市申请得到接受后，美国FDA也曾授予其优先审评资格。值得一提的是，这也是首款获批治疗Dravet综合征的疗法。 “本次批准表明，正确评估大麻活性成分的研究项目，可以带来重要的疗法。FDA承诺将推进这些仔细的科学研究和新药开发，”美国FDA局长Scott Gottlieb博士声明说：“设置对照的临床试验对新药的安全性和疗效进行了测试，FDA的新药批准流程也对其进行了仔细的审查。这是将大麻衍生疗法带给患者的最恰当方法。充分对照的临床试验支持了本次批准。对于罹患严重和复杂癫痫综合征的患者来说，处方开具者对这款新药独特的优势和持久的递送可以有信心，并提供合适的剂量。我们将继续支持严谨的科学研究，寻找大麻衍生物的医疗潜力，并与新药开发者合作，为患者带来安全、有效、高质量的产品。但同时，我们也做好了准备。当看到含有CBD的产品进行严重且未经证实的医疗宣称时，我们将对这些非法市场宣传采取行动。对未获批的产品、未明确的剂量和配方进行市场宣传，会导至患者无法用上恰当、获认可的疗法，无法治疗严重、甚至是致命的疾病。” 参考资料 [1]High Blood Pressure Linked to Brain Lesions and Alzheimer’s in New Research [2]Zogenix Still Chasing GW Pharma, but Epilepsy Drug Looks Good in 2nd Phase III Trial [3]Biogen Shares Positive Results in Alzheimer's Phase II Trial [4]Alkermes Scores FDA Approval for Potential Game-Changing Schizophrenia Treatment [5]FDA approves first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy |
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