收藏：最新全球HBV感染流行、治疗和预防数据

前言

世界卫生组织提出了2030年在全球消除病毒性肝炎的重要威胁。其中，乙型肝炎虽无病毒根治手段，但通过现有治疗方法能够控制病毒复制，加之可有效阻断母婴传播，因此消除乙型肝炎威胁是能够实现的。鉴于婴幼儿期感染HBV将大部分转为慢性，降低婴儿中的HBV感染率非常重要。既往有关国家和地区层面的乙肝感染率报道存在一定局限性，几乎没有儿童的感染数据，并且没有考虑疫苗接种和母婴阻断所产生的效应。

方法

在这项模型化研究中，研究者使用德尔菲法（Delphi process），回顾PubMed和Embase数据库中的文献并由专家审评，以确定HBV感染的历史流行率。随后，研究者利用一个HBV传播和进展的动态模型来估计2016年各国和各地区的HBsAg流行率以及预防和治疗对疾病负担产生的影响。

结果

文献检索跨度为1960年1月1日-2016年3月1日，无语言限制，剔除早于1985年发表（来自塞内加尔和毛里塔尼亚的研究除外）和不具代表性的（如献血员、静脉药瘾者、血友病患者和特定种族）的文献。共检索到42691项研究，最终435项用于本分析。研究者对120个国家（人口在100万以上的所有国家以及斐济、基里巴斯和伯利兹城）建立了模型并外推到全球，这120个国家的人口占全球人口的93%，HBsAg阳性感染者占总感染人数的93%。截至文章发表时，78个国家的模型数据得到了专家反馈。

HBsAg的全球流行数据--反映HBV感染的历史

根据上述模型，研究者估计：2016年全球HBsAg流行率（表1）为3.9%（95%CI：2.4%-4.6%），相当于2.92亿名HBV感染者（291992000名）；其中约2900万人（10%）得到诊断；应治疗9400万人，占总感染人数的32%（应治疗指HBV DNA＞20000 IU/mL，肝硬化或肝癌，肝移植），实际接受抗病毒治疗人数480万（5%）。

我国推算HBsAg流行率为6.1%（95%CI：5.5%-6.9%），HBsAg阳性人群约8600.7万，需要治疗人数3231.5万，实际治疗人数350万，治疗率11%，诊断人数1608.5万，诊断率19%。

表1. 部分国家的HBsAg流行率、感染人数、诊断比例和治疗比例

全球2.92亿HBsAg携带者中有80%集中在21个国家，其中中国、印度、尼日利亚、印度尼西亚和菲律宾的感染人数占了总感染人数的57%。2016年全球HBsAg流行情况见图1。

图1. 2016年全球HBsAg流行情况（所有年龄段，包括120个建模国家和外推国家）

5岁儿童中HBsAg的流行率--反映预防措施的成效（特别是婴儿疫苗接种）

平衡各国出生的婴儿人数，研究者估计全球范围内有46%的婴儿在出生后及时接种了首针乙肝疫苗，1岁以内的婴儿中有87%完成了乙肝疫苗全程免疫。另外，母亲为HBsAg阳性的婴儿中，约13%及时接种了首针乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白，并完成了乙肝疫苗全程接种。高病毒载量乙肝孕妇为减少母婴传播而进行抗病毒治疗的比例不到1%。

全球范围内5岁儿童的HBsAg流行率（表2）推算为1.4%（1.2%~1.6%），感染人数180万（160万~220万）。

我国5岁儿童的HBsAg流行率推算为0.2%，感染人数3.73万，1岁前乙肝疫苗三针接种率达到了99%，首针及时接种率达到了96%。

表2. 部分国家5岁儿童HBsAg流行率和疫苗接种

WHO建议婴儿乙肝疫苗三针覆盖率应达到90%或以上，仅有西太平洋地区达到了这一要求。这其中，中国的婴儿乙肝疫苗三针覆盖率达到了99%，大幅提高了地区的平均水平。事实上，中国的成绩也对全球婴儿首针乙肝疫苗的及时接种率（46%）产生了显著影响，因为其中24%来自中国。

在建模的这120个国家中，估计已有22个国家完成了2020年诊断30%乙肝感染者的目标。由于中国的贡献，到2020年治疗500万例患者的目标能够实现（仅中国已治疗350万例）。

总结

研究者表示，如果单纯根据文献数据，估计全球的HBsAg流行率为4.9%，感染人数3.64亿。但这样就完全忽略了研究开展的年代因素、感染人群的老龄化和死亡因素，以及预防措施的实施等因素的影响。本研究的模型推算将上述因素均考虑在内，得出了全球HBV感染人数2.92亿的数据。这个数据的下降，既反映了全球HBV防控的进步，也反映了除传统基于流行率的评估外，细化模型研究的重要性。

这项研究结合了传统的荟萃分析、各国专家的意见以及模型构建，来估计2016年单个国家、地域乃至全球层面的HBsAg流行率、预防措施的应用、诊断率和治疗率。它的结果就像一个标志，将各国各地区面临的疾病负担以及预防、诊断和治疗HBV感染所需的工作进行量化，让我们对现实与“2030年清除病毒性肝炎威胁”这一目标之间的距离有更为客观的认识。

文中还特别提到，中国有着最多的HBV感染者，但中国5岁儿童HBV感染人数只排在全球第10位。在HBV感染儿童人数最多的16个国家中，中国是唯一一个乙肝疫苗三针接种率达到90%以上的国家。这充分显示出中国政府为减少HBV感染，控制乙肝疫情的决心和成绩。