PD-1抑制剂nivolumab首次针对中国肺癌人群取得成功!

近日，在美国芝加哥举办的美国癌症研究协会（AACR）2018年大会上，广东省肺癌研究所及广东省人民医院终身主任吴一龙教授公布了代号为“CheckMate-078”的临床研究结果： PD-1抑制剂nivolumab首次在中国晚期非小细胞肺癌患者中获得成功！

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作为CheckMate-078首席研究者，吴一龙教授指出：“肺癌在中国的发病率持续上升，是癌症死亡的首要原因。在CheckMate-078研究中，约90%的受试者来自中国。该研究首次证实，与化疗相比，免疫治疗药物nivolumab能够显着改善多项研究终点，包括总生存期在内，这为经治晚期非小细胞肺癌患者提供了新的潜在治疗选择，具有突破性的意义。”

在此，就不得不提到，“CheckMate-078”是首个在中国启动的PD-1抑制剂注册临床研究、首个以中国人群为主的免疫肿瘤治疗3期临床研究、首个在中国人群中显示免疫肿瘤治疗可以显着延长晚期肺癌患者生存期的研究。

此次的研究结果和全球临床研究结果一致，证明中国肺癌患者可以和欧美患者一样，从新型免疫疗法中获益。

根据之前百时美施贵宝公布的相关信息显示，CheckMate-078是一项多中心、随机III期研究，比较了nivolumab与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。该研究主要在中国进行，在中国香港、俄罗斯和新加坡同时设有研究中心，试验共入组504名鳞状和非鳞NSCLC患者（451名来自中国，45名来自俄罗斯，8名来自新加坡），包括PD-L1表达水平<1% 和≥1%的患者。患者随机每两周静脉注射nivolumab 3 mg/kg（n=338），或每三周静脉注射多西他赛75 mg/m2 （n=166），治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

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与多西他赛相比，nivolumab在主要终点总生存期（OS）上表现出具有统计学意义的显着获益优势（OS；HR 0.68；97.7% CI：0.52-0.90；p=0.0006），按肿瘤组织学类型和PD-L1表达水平进行的亚组分析显示，与多西他赛相比，nivolumab能够延长OS，在鳞状非小细胞肺癌患者中，OS的HR为0.61（95% CI：0.42-0.89），在非鳞非小细胞肺癌患者中，HR为0.76（95% CI：0.56-1.04）。在PD-L1表达水平<1%和≥1%的患者中，OS的HR分别为0.75（95% CI：0.52-1.09）和0.62（95% CI：0.45-0.87）。

同时，在另外两项次要终点，ORR和mDOR上，nivolumab也显示出较多西他赛更好的效果（nivolumab和多西他赛组的ORR分别为17%与4%；mDOR分别为‘尚未达到’和5.3个月），与化疗相比，nivolumab使疾病进展风险降低23%（HR 0.77；95% CI：0.62, 0.95；p=0.0147）。

此外，在CheckMate-078研究中，nivolumab组3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率低于多西他赛组（分别为10%和47%），nivolumab组因3-4级TRAE停止用药的患者比例为（3%），同样低于多西他赛组（5%）。

2017年12月，百时美施贵宝宣布，中国国家食品药品监督管理总局已受理nivolumab的上市申请，其目标适应证为经治非小细胞肺癌，据相关行业人士表示，由于在中国肺癌临床研究的成功，去年底nivolumab已被列入优先审批通道，若不出意外的话，这将是我国第一个上市的PD-1类免疫药物。