新突破！ctDNA 让预后监测成为可能

人们一直希望找到一种技术能够预测癌症复发，评估预后结局。其中，循环肿瘤DNA（ctDNA）液体活检是一个重要的突破，它被证明与肿瘤实时变化密切相关，能用于评估耐药性、监测治疗反应等。

近日美国学者Daniel G. Stover等人报告了，应用ctDNA评估转移性三阴性乳腺癌（TNBC）中预后的最新研究成果，该研究日前在线发表于美国《临床肿瘤学杂志》。

这项研究收集了164例患者的506个血浆样品，所有患者在抽血前都接受过化疗，多数为辅助或新辅助阶段接受了蒽环和紫衫类的化疗。从患者诊断为转移阶段开始计算，中位的随访时间位17个月（0-82个月）。

结果显示，绝大多数患者（96.3%）的TFx可检测到肿瘤DNA高于检测下限（TFx≥3%），表明该方法在转移性TNBC中的广泛适用性。其中63.9%的患者TFx≥10%。

对此，研究人员评论说，肿瘤分数≥10%与显著较差的生存相关。转移性TNBC会富集与预后相关的特定的SCNAs，这有助于理解转移、耐药及新的治疗方法。

那什么是ctDNA？

ctDNA是一种存在于血浆或血清、脑脊液等体液中的细胞外DNA，主要来自于坏死或凋亡的肿瘤细胞、肿瘤细胞分泌的外排体及循环肿瘤细胞，大小通常为160-180bp。

ctDNA是游离DNA（cell-free DNA，cfDNA）中的一类，所占比例较低（甚至介于0.1%-1%之间）。通过ctDNA检测，能够检出血液中的肿瘤踪迹。

在肿瘤发展阶段，ctDNA含量通常在晚期或转移性肿瘤中较高。而早期或局限性肿瘤中含量较低。

早前《Nature Materials》也曾发表过一项研究，应用血浆游离肿瘤DNA (ctDNA)甲基化检测进行肝癌早期筛查、风险评估和预后监测。

实验者对1049例肝癌患者的临床预后数据进行了分析，建立了一个综合预后分值cd-score（combined prognosis score） 。结果显示预后情况不同的肝癌患者其cd-score显著不同。多变量分析显示cd-score和风险分级密切相关，并且可以作为一个独立的风险因子用于肝癌的风险分级。

另一项研究，来自北京大学肿瘤医院消化内科对20位经曲妥珠单抗治疗患者的99份血浆样本进行HER2拷贝数检测，其中有15位治疗前被检测到HER2扩增，其HER2拷贝数随着曲妥珠单抗的治疗发生波动并且大多呈现先下降后上升的趋势，这与患者临床评效及疾病的进展直接相关。

该结果显示血浆ctDNA中HER2拷贝数或可作为曲妥珠单抗靶向治疗疗效观察的生物标志物，其效果优于普通的CEA和CA199等常规疗效标志物，显示出该方法在临床实践中的应用潜力。

综上所述，ctDNA 有望成为用于多种癌症的预后监测，为精准治疗提供有效依据。

此外，值得一体的是，ctDNA来自于任何裂解的肿瘤细胞，更能反映出肿瘤细胞整体的基因变异信息。前面我们有介绍过，ctDNA是肿瘤细胞时放入血液循环系统的，只要血液中存在ctDNA，那说明患者体内可能存在残留的癌细胞。而手术取得组织样本，就好像是抽样，其结果并不代表全部的肿瘤细胞。

参考资料：

[1]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.76.0033

[2]Rui-hua Xu, Wei Wei, Huiyan Luo, Kang Zhang et al. Circulating tumour DNA methylation markers for diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma, Nature Materials (2017)，DOI:10.1038/nmat4997

[3]Wang H, Li B, Liu Z, et al. HER2 copy number of circulating tumour DNA functions as a biomarker to predict and monitor trastuzumab efficacy in advanced gastric cancer[J]. European Journal of Cancer, 2018, 88:92-100.