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解读一下-决定肿瘤细胞对T细胞杀伤敏感度的基因PBRM1

2018-1-9 00:29| 编辑: 小桔灯网| 查看: 2479| 评论: 0|来源: 今日爆点

摘要: 心的一年,科研杂志最新的文献也纷纷上线,其中不乏让人激动人心的作品。这样两篇背靠背来自波士顿的研究结果就是其中的一个:目前癌症的免疫治疗无比火爆,不仅仅是在发表文章方面,还在临床实践当中。应该有为数不 ...
心的一年,科研杂志最新的文献也纷纷上线,其中不乏让人激动人心的作品。这样两篇背靠背来自波士顿的研究结果就是其中的一个:
目前癌症的免疫治疗无比火爆,不仅仅是在发表文章方面,还在临床实践当中。应该有为数不少的癌症患者希望这可以是一个灵药,在基础放化疗基础上给人们更多希望。癌症免疫治疗的确创造了不小的奇Xin迹Wen,但是其弊端也是显而易见的,那就是这种治疗手段的适应性。很遗憾的是这些药并不能适用于所有的癌症患者,而事实上离使用全部癌症患者的标准相去甚远。最近以来的很多研究——主要是基于PD1的抗体治疗方面——花了不少的精力在探索这种局限性存在的原因上。不出意外,这是一个巴掌拍不响的事情,原因不外呼来自于肿瘤方或者免疫细胞方:

肿瘤细胞不表达PD-L1,这多半是最大的局限性了。你有武器架不住我不吃你的攻击啊,缺乏靶点那这种治疗必然是肉包子打狗,毫无用处。于是Wenyi老师他们用细胞周期来解读肿瘤产生PD-L1的条件,寄希望于从中找到肿瘤细胞的死穴;免疫细胞方呢,有文章说是肠道菌群也有影响,诸如此类。即便这样的文章去年让我有了不少机会写科普文章去评论,但对于如此庞大的对免疫治疗不敏感人群,这个话题必然不会终止于一两篇CNS文章,于是,这不是有了最近的两篇。

这两篇,一篇来自于临床分析,从不响应PD1治疗的患者体内找到肿瘤细胞中富集的突变/不突变的基因,于是他们发现PBRM1是这里面唯一的一个在相应的病人体内富集发生突变的基因。注意,为了降低肿瘤细胞自身突变带来的影响,他们选择突变极少的ccRCC肿瘤,就是一种肾癌的亚型。


另一篇则是用的细胞株,做的突变体筛选,他们发现包括PBRM1在内的几个SWI/SNF蛋白的突变会让肿瘤细胞增加对T细胞杀伤的敏感度。注意这里用了另一种肿瘤,黑色素瘤。结合两者说明这个现象的普适性。


顺便说说SWI/SNF是什么:这个是参与染色体包装的蛋白。有了这些基因存在就会打开包装的染色体,暴露转录因子结合位点,促进基因转录。针对两篇文章说的情况,这个研究成果可以理解为如果降低转录活性这个肿瘤更容易相应免疫治疗。


往下,似乎讲突变PBRM1作为一种治疗手段,结合免疫疗法,这就可能成为一种新的治疗手段啦!——如果我真这么讲,那岂不是跟其它科普文章没差别了嘛,为啥让您花功夫读我的文章呢?我偏不这么说。

这里跟您得讲讲科研论文的习惯。为了保证这一类理科论文的严密性,所有结论都是阐述了一定的条件性的。但是为了确保我这个文章发在牛杂志上,我又得突出这个研究的重要性(general interest),那怎么办?其实这跟商家搞得免责条款啊或者很多法律条文是差不多的。我在介绍结果的时候自然保证条件严密,但是咱文章都有讨论部分啊,这部分我是论文中唯一一个不用依Sui赖Bian数Chui据Niu的地方。这是允许的啊,因为我说了,这个“意味”着我们可以这么这么招,不代表它一定能啊。只可惜在看科普文章的时候大多数人会突出的就是这个部分。就跟……就跟您晒支付宝去年历史的时候有多少人选择同意公布信用信息后果自负的条款啦?跟这个差不多。所以说,看见科研成果您先得冷静。

回到这个研究成果:这个其实展示了在肿瘤细胞层面,寻找到一类可以响应T细胞杀伤的肿瘤具备的特征。具备这种特征的肿瘤在肿瘤发展的什么阶段,在肿瘤内部所占比重是什么决定的,这些信息谁也不清楚。是,这种手段可能作为一种疗法,但这种疗法两篇文章也没尝试啊,万一这种条件的临床代价很高呢?万一这不可实现的?万一做了治疗却根本没有想要的结果呢?要知道完全可以从这两篇文章提供证据以外找到理由或者可能去引起上述的三种可能的。但反正不影响这两篇文章发表不是,因为这篇文章对于肿瘤免疫治疗方面的确做了推进性工作,还是值得称赞的。

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