2017年肺癌圈发生了什么大事儿？

2017年即将接近尾声，2018年也在悄悄到来。在肿瘤学界，肺癌是永远不缺少热点的领域之一。那么，快来看看这一年里肺癌圈里都发生了什么大事儿吧！

肠道菌群能预测PD-1抑制剂治疗患者的生存期。根据两项于今年发表的临床研究，肠道菌群可以影响PD-1抑制剂在肺癌、黑色素瘤等瘤种中的临床疗效。第一项研究表明，肠道菌群的多样性和组成可以预测黑色素瘤患者接受PD-1抑制剂治疗的有效率（ORR）、无进展生存期（PFS）和T细胞水平；第二项研究表明，肺癌和其他癌种的患者接受抗生素治疗后2月内接受PD-1抑制剂治疗，复发速度更快。

贝伐珠单抗联合化疗未能改善早期NSCLC生存结局。一项开放，随机Ⅲ期临床研究结果表明，在辅助化疗基础上联合贝伐珠单抗未能改善早期NSCLC术后患者的生存结局。中期分析结果显示，中位随访时间为50.3个月，贝伐珠单抗组的中位OS为85.8个月，单纯化疗组OS数据未达终点，无病生存期（DFS）分别为40.6个月和42.9个月，亚组分析也未见两组有统计学差异。

维持化疗前行SBRT可提高转移性肺癌的生存期。根据2017年ASTRO的一项Ⅱ期临床研究结果，局限性转移的NSCLC患者在维持化疗前接受立体定向放疗（SBRT）可显着延长患者的PFS。联合放疗组的PFS为单纯化疗组的两倍以上（9.7 vs 3.5月； HR, 0.304）。

维生素B补充剂与男性肺癌发生风险相关。最近的一项研究表明，维生素B补充剂（非多种维生素）与男性肺癌发生风险相关。VITAL研究报道了77,118人，808名原发肺癌患者的数据。结果表明，既往接受维生素B6补充剂人群肺癌的发生风险较其他人高1.84倍（95%CI, 1.01-3.36）。有趣的是，在女性和服用多种维生素补充剂的人群中，未见肺癌发生风险上升。既往应用维生素B12的男性患者，肺癌发生风险的HR为2.42（95%CI, 1.49-3.95）。

FDA批准首个抗癌生物类似物。FDA批准了首个抗肿瘤生物类似物在美国上市。Mvasi是贝伐珠单抗的生物类似物，基于药物结构特点、动物研究数据、人体药代动力学试验和临床研究数据，被批准用于和贝伐珠单抗相同的所有适应证。其中，就包括Mvasi联合卡铂+紫杉醇一线治疗不可切除，局部晚期，复发或转移性非鳞NSCLC的适应证。FDA表示，二者不可交替使用。

Nivolumab一线治疗未能提高进展期NSCLC患者生存期。根据开放标签的Ⅲ期临床研究，Nivolumab一线治疗未能提高PD-L1阳性NSCLC患者的PFS。该研究选择的Cut-off值为PD-L1表达≥5%，中位随访时间为13.5个月，最终Nivolumab、多西他赛两组的PFS分别为4.2个月和5.9个月，中位OS分别为14.4个月和13.2个月。但是研究者指出，60%的化疗组患者最终接受了免疫治疗，这可能与化疗组患者生存期较长有关。

根据BRCA1水平的个体化化疗未能提高早期肺癌患者的疗效。根据国际肺癌协会（IASLC）WCLC大会上发布的数据，根据BRCA1基因表达制定个体化化疗方案未能成功提高早期淋巴结阳性NSCLC患者的生存期。该研究中，500例患者被随机分入DP组和实验组（BRCA1低表达用GP方案，中度表达用DP方案，高表达用单药多西他赛），结果表明两组的中位OS分别为69.3个月和82.3个月，但是差异无统计学意义。在实验组中，BRCA1低表达、中度表达、高表达患者的中位OS分别为74月，80.5个月和80.2个月。

Alectinib成为ALK阳性肺癌患者的新标准。根据在2017年ASCO 2017上开放，多中心Ⅲ期临床研究结果，二代ALK TKIs Alectinib可能成为ALK阳性NSCLC的一线治疗方案。研究者汇报称，ALK+ NSCLC患者一线接受Alectinib治疗的可以控制肿瘤生长达15个月以上，并且严重不良反应发生率会显着降低。与克唑替尼相比，Alectinib降低了53%的进展风险，中位PFS为25.7个月 vs 10.4个月。中枢神经系统（CNS）病灶的进展风险下降了84%。

色瑞替尼被批准用于ALK阳性肺癌的一线治疗。根据随机对照试验ASCEND-4研究结果，美国FDA将色瑞替尼的适应证进行了扩展，批准该药用于转移性ALK阳性NSCLC患者。在该研究中，色瑞替尼组的中位PFS达16.6个月，化疗组为8.1个月（HR, 0.55; 95%CI, 0.42-0.73; P＜0.0001），两组的ORR分别为73% vs 27%。中位缓解时间分别为23.9月 vs 11.1个月。两组的颅内ORR分别为57%和22%。

FDA批准Pembrolizumab用于NSCLC一线治疗。根据开放，随机多中心队列研究Keynote-021，美国FDA批准首个PD-1抑制剂Pembrolizumab联合培美曲塞和卡铂用于初治的转移性非鳞NSCLC患者。KEYNOTE-021研究评估了63名接受培美曲塞+卡铂 vs 60名接受Pembrolizumab联合培美曲塞+卡铂患者的疗效和安全性（可能根据研究者决定，给予部分患者培美曲塞维持治疗）。Pembrolizumab的加入明显改善了患者的ORR和PFS。两组的ORR分别为55%和29%，中位PFS分别为13个月和8.9个月。

流感疫苗可能增加肺癌免疫治疗相关毒性。在日内瓦召开的欧洲肺癌大会上报道了季节性流感疫苗增加了肺癌患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗时相关不良反应（AEs）。虽然该疫苗预防流感十分有效，但是其增加了免疫相关不良反应，发生率为52.2%。其中，26.1%的患者出现了皮疹、关节炎、结肠炎、脑炎、甲减、肺炎和周围神经毒性等。研究者称，这可能是由于季节性流感疫苗可以激活免疫系统，导至不良反应发生率上升。但是，流感发生的风险仍比疫苗本身带来的风险要大。

FDA批准了Brigatinib用于肺癌。Brigatinib被美国FDA批准用于ALK阳性，既往接受克唑替尼治疗，或不能耐受克唑替尼的转移性NSCLC患者。该批准是基于双臂，开放的ALTA研究结果。该研究纳入了222名既往接受克唑替尼治疗后进展的ALK重排NSCLC患者。入组的112名患者接受90mg/d的Brigatinib治疗，另一组患者接受7天90mg，随后180mg/d的Brigatinib治疗，中位随访时间为8个月。两组的ORR分别为48%和53%，中位DoR均为13.8个月。所以，FDA批准了90mg口服一周引导剂量，随后180mg/d的方案。

一线色瑞替尼让ALK重排肺癌患者PFS翻倍。ASCEND-4是一项探究色瑞替尼用于既往未接受色瑞替尼的NSCLC患者的Ⅲ期临床研究。所有入组患者为ⅢB/Ⅳ期NSCLC，接受色瑞替尼或化疗。结果表明，两组经独立审查机构确定的PFS分别为16.6个月和8.1个月。无脑转移患者中，色瑞替尼和化疗的PFS分别为26.3个月和8.3个月。但是脑转移患者中，两组的PFS无统计学差异（10.7个月 vs 6.7个月， 95%CI, 0.44-1.12）。OS结果尚未成熟。

参考文献：

Top Lung Cancer News of 2017,cancernetwork