乳腺癌内分泌治疗的常用药物有芳香化酶抑制剂（AI）、依西美坦、氟维司群等，随着科研进展的突破，又涌现出了新的内分泌治疗药物-- CDK4/6 抑制剂，这类药目前主要有帕博昔布、ribociclib、Abemacilib这三个，这个药物对比以往药物，对晚期乳腺癌患者的获益更大，能更长的延长生存期。具体怎么回事呢？抗癌圈特约中国医学科学院肿瘤医生为大家做了咨询。 恶性肿瘤的特征之一，就是肿瘤细胞失去控制而无限制性的自我复制增殖。细胞周期蛋白依赖性激酶在细胞周期的启动和各个时期的转换调节中发挥重要作用，CDK4/6 与细胞周期蛋白 D，可磷酸化视网膜母细胞瘤基因，继而释放转录因子 E2F，促进细胞周期相关基因的转录，使细胞进入 S 期。CDK4/6 抑制剂能有效地阻滞肿瘤细胞从 G1 期进展到 S 期。 在激素受体阳性（ER＋）乳腺癌中，CDK4/6 的过度活跃非常频繁。临床前数据表明，CDK4/6 和 ER 信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制 G1 期 ER+ 乳腺癌细胞的生长。 基础研究的突破能否转化为临床获益呢？以「三布」为主联合氟维司群，AI 等的临床研究多达到数十项，涉及到的领域包括从晚期的解救治疗到早期的新辅助治疗等。最著名的当属 PALOMA 系列研究。 在 PAMOLA-3 研究中，帕布联合来曲唑较安慰剂加来曲唑的无进展生存期（PFS） 延长了 10.3 个月（24.8 个月对比 14.5 个月）, 而 MONALESSA-2 研究则比较的是 Rib 加来曲唑和单用来曲唑的疗效，结果如出一辙，无进展生存期分别为 25.3 个月对比 14.7 个月。 2015 年 2 月，美国 FDA 根据一项发表在 2015 年 Lancet Oncology上的 PALOMA-1 研究的结果批准了 Palbociclib 联合来曲唑在激素受体阳性、Her-2 阴性的晚期晚期乳腺癌的一线治疗。 随着肿瘤的治疗进入精准医疗时代，针对特定的人群使用特定药物是精准医疗的标志，也是药物经济学的必然要求。分子分型是精准医疗的前提。进一步认识 CDK4/6 抑制剂可以使哪一部分人群获益是未来临床的方向。 遗憾的是，除了激素受体阳性外，到目前为止，似乎还没有一个肿瘤标志物可以预测 CDK4/6 抑制剂的临床获益人群。换句话说，目前还没有找到类似 EGFR 突变对 TKI 的疗效一样的分子标记物。相信随着未来研究的进一步深入，一定会找到筛选获益人群的靶标，从而达到既提高临床疗效，又避免药物浪费，减少药物副反应的目的。 CDK4/6 抑制剂目前还未在国内上市，目前的的新药审批制度比以往加快了很多，相信不久也会在国内上市的。 |
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