染色体疾病是一类严重的遗传病，常涉及多个器官、系统的形态和功能异常，临床表现多种多样。染色体畸变严重者在胚胎早期死亡并自然流产，少数染色体畸变者能存活至出生，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统功能障碍。染色体疾病目前还没有有效的治疗方法，因此通过产前筛查进行预防尤为重要。 随着DNA检测技术的发展，产前筛查尤其是无创产前DNA检测以及新生儿遗传病基因检测受到了高度关注。在大多数情况下，孕妇在妊娠10~14周时会进行常规产前筛查，常规的检测会联合超声扫描和基于AFP和HCG含量的血液检测，如果结果显示孕妇拥有受影响妊娠的风险增加，会给孕妇提供进一步的诊断检测——羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样（CVS）或者进行无创产前检测（NIPT）。 但这三种产前检测方法均存在局限性。首先，孕早期联合筛查检测胎儿染色体异常的准确率仅为81%。而羊膜穿刺术和绒毛膜绒毛取样（CVS）技术具有侵入性，且在孕期较晚期才能检测（最佳检测时间为妊娠16～24周）。相对于有创检测来说，NIPT的准确率能达到99.9%，但是由于检测费用昂贵，目前大多用于高龄孕妇及曾有不良生育史的女性群体，并且NIPT还存在孕早期胎儿游离DNA（cfDNA）含量过低、孕妇血液中cfDNA类型复杂等问题。因此，NIPT还未在临床普及应用。 由此曾有学者提出一种联合筛查方法，即结合常规产前筛查和NIPT检测。这一方法虽然解决了部分上述问题，但其弱点是需要召回孕妇进行咨询和额外的血液样本，造成孕妇急性焦虑，增加心理压力，甚至一些孕妇直接选择进行有创检查，增加了妊娠危险，也为医院临床妊娠管理增加了困扰。
近日，来自伦敦玛丽皇后大学（QMUL）的研究人员采用了一种名为“反射性DNA筛查”方法，对22812名孕妇进行筛查，结果显示比联合筛查方法更加准确，假阳性率更低且安全性更高，减少了高达530例羊膜穿刺诊断。相关研究成果近日发表于Genetics in Medicine期刊，论文题为“Prenatal reflex DNA screening for trisomies 21, 18, and 13”。  在反射性DNA筛查中，孕妇需要在妊娠约11周时提供血样，研究人员将获取的血液样本分为两部分：一部分用于常规筛查检测，另一部分备用。第一份血液样本会进行孕早期联合筛查，以评估女性唐氏综合征、爱德华氏综合征和帕陶综合征三种染色体疾病中任意一种的风险。如果基于该检测的结果，受影响妊娠的风险为1/800或者更高，另一份血样则自动被回收进行DNA检测（即以“反射”方式进行），且不用再提供新的血样。使用这种新方法，避免了通知孕妇进行DNA检测时为孕妇带来的心理压力和妊娠风险。
反射性DNA筛查流程 自2015年4月至2016年8月期间，反射性DNA筛查方法于英国实施，用于以上三种染色体疾病的产前筛查，并且目前仍在使用。 该研究对来自伦敦皇家医院、金斯顿医院和利物浦妇女医院等5家单位的22812名孕妇进行了反射性DNA筛查。根据研究结果，参与研究的22812名孕妇中，其中106例染色体异常的孕妇，在试验中，经第一步常规检测103例大于风险值，进行第二步反射性DNA筛查后，最终101例检测为阳性，检出率为95%。其余22706名非染色体异常的孕妇，经常规检测和反射性DNA筛查后，有4例判断为阳性，筛查假阳性率只有0.02%，假阳性率从2.42%下降了约100倍。
反射性DNA筛查结果 目前，NIPT筛查的检测率是99%，但是基于怀孕失败率，其中1.8%的孕妇需要额外的血样进行重复DNA检测。而采用反射性DNA筛查，检出率为95%，额外的血样比率为0.18%，比NIPT筛查降低了10倍。 研究人员表示，反射性DNA筛查方法有多个优点，最大的优点就是与其他筛查方法相比大幅降低了假阳性率，可以减少因筛查结果呈阳性而需要咨询的孕妇数量，避免造成孕妇焦虑，增加妊娠风险。在研究中减少了高达530例羊膜穿刺诊断，避免了约六分之五的有创筛查。反射性DNA检测的额外费用抵消了羊膜穿刺及相关咨询的花费，同时为医护人员节省了时间，进而可以满足其他的临床需求。 研究人员表示，使用这种方式，DNA检测有可能将纳入英国的产前筛查项目中，包括唐氏综合征、爱德华氏综合征和帕陶综合征三种严重染色体疾病。目前，研究小组正在与其他的英国医院联系，看他们是否有兴趣采用这项新检测方式。同时研究人员表示，这项新检测方式可以被世界各地能够进行DNA检测的医院采用。 |
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