盘点5款变革性的癌症治疗方法

19世纪的时候，临床医生将癌症疾病描述为疾病之王，最为凶险的疾病。一个多世纪以后的今天，这样的描述或许依然适用。肿瘤学家Siddhartha Mukherjee甚至直接用疾病之王作为他本人最畅销癌症书籍的书名。

无论是公共还是私人的研发科研机构，都一直在试图改变长久以来人们对癌症的认识。可喜的是最近几年在癌症治疗上出现了显著的发展，其中一些创新疗法已经应用到癌症病患，另外的疗法也将会在几年后走进患者。下面就是目前处在开发阶段的对于治疗癌症最有潜力最有变革性意义的创新疗法：

1、癌症免疫治疗

患有特殊类型的癌症患者不必再等待最强有效疗法的出现了，免疫疗法将可以为他们带来希望。百时美施贵宝制药的Opdivo以及默沙东制药的Keytruda现如今都已成为重磅药物。

肿瘤免疫疗法利用患者自身免疫系统去攻击癌细胞，Opdivo 和 Keytruda属于免疫检查点蛋白PD-1抑制剂。它就像一个开关转换，告诉胸腺产生的T细胞是否需要攻击细胞。

PD-1抑制剂可以阻止癌细胞产生PD-1检查点，结果便是T细胞可以更有效的攻击肿瘤细胞。PD-L1的作用机制与此相似，已经有若干PD-L1抑制剂已经上市销售，像是辉瑞的Bavencio、罗氏公司的Tecentriq。

2、CAR-T

目前最让人兴奋的癌症治疗研发领域集中在嵌合抗原T细胞（CAR-T）疗法。利用此疗法，从癌症患者体内提取出血液并从中分离出T细胞。失活的病毒同样被利用基因工程去制造可以靶向肿瘤细胞特定抗原的嵌合抗原受体（CARs），数以万计的这样的工程化T细胞在实验室被创造出来，之后会被输注到癌症患者体内。

你可以认为这种T细胞就像是一颗微型导弹，用于攻击癌细胞，CARs则是该微型导弹的导向系统。CAR-T疗法被称为是“a living drug”，像激光一般可以集中到癌细胞并将其消灭。

诺华制药的CAR-T疗法在今年8月份被FDA正式批准上市，用于治疗B细胞前体急性淋巴细胞白血病。已被吉利德科学收购了的Kite Pharma将会成为第二款上市的CAR-T疗法，该疗法（axicabtagene ciloleucel (axi-cel)）的适应症为难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤，FDA会在2017年11月29日前做出审批决定。

3、T细胞受体（TCRs）

另一款用于治疗癌症患者的癌症免疫疗法还包括CAR-T疗法的孪生技术T细胞受体（TCRs）疗法。和嵌合抗原受体CARs一样，TCRs 也是一种可以引导T细胞达到癌细胞部位的蛋白质。两种技术的核心不同点在于：CAR-T只能识别表达于癌细胞表面的抗原，TCRs则可以识别位于癌细胞内部的肿瘤特异性蛋白。

目前，TCR疗法还没有上市产品。吉利德科学已经有多个处在临床早期研究阶段的TCR疗法制品，Juno Therapeutics则是在TCRs领域另一个具有引领地位的公司，同样也在进行着多个早期研究项目。

4、IDO抑制剂

多种类型的癌症会在肿瘤细胞中产生一种叫作吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）的一种酶物质，这些过量产生的IDO会耗竭T细胞，这类似于细胞水平的星球大战。T细胞等同于反叛力量的x翼战斗机，而IDOs就是用于保护死星（癌细胞）的帝国的防御系统。

IDO抑制剂，顾名思义就是可以抑制IDO酶在肿瘤细胞的产生。回到星球大战的比喻中的话，如果死星的防御系统变得衰弱，那么x翼战斗机将可以更容易的进行成功攻击。

IDO抑制剂目前为止还没有上市产品。然而，已经有两家生物科技公司走在了开发最前列：Incyte制药公司的IDO 抑制剂epacadostat已经处在了临床开发的后期阶段，通过与免疫检查点抑制剂Opdivo 和 Keytruda联用进行癌症治疗。Newlink Genetics的IDO抑制剂indoximod的后期临床试验也已在计划开展，患者入组结束时间预计在2018年底。

5、表观遗传学

什么是表观遗传学？该学科指的是研究不导至DNA序列改变的基因表达的遗传变化的学科。例如，吸烟会导至基因表达的改变，并会导至癌症。

表观遗传学在癌症治疗中的作用主要是用于控制表观遗传出现紊乱的基因表达过程。其中走在表观遗传学领域最前沿的公司为Epizyme，公司主导产品为tazemetostat，目前正在进行用于实体瘤及间皮瘤（接触石棉致病）治疗的临床2期试验。吉利德科学公司通过收购丹麦小公司Epitherapeutics在2015年进入了表观遗传领域，项目还处在临床前研究阶段。

综上，无论是哪一种用于治疗癌症的创新疗法，都让我们有理由相信我们离摆脱癌症为众病之王的固有思维已不会太久。