国际伴随诊断是市场：群贤毕至各领风骚

文|苗先锋

自1998年，全球首个乳腺癌靶向治疗药物赫赛汀与其伴随诊断试验—人类表皮生长因子受体（HER2）/中性粒细胞实验同时获得美国FDA批准，越来越多的药物与伴随诊断试验同事获得批准。

联合市场调研(Allied Market Research,AMR)指出，2013年全球伴随诊断（CD）市场价值11亿美元，7年内，该市场将以20%的年度复合增长率（CAGR）增长，并在2020年达到35亿美元。从地理上划分，全球伴随诊断市场可细分为北美、欧洲、亚太、LAMEA（拉丁美洲，中东，非洲）。在2013年中，北美占有最大的市场份额（43.97%），其次是欧洲（38%）。并且将在肿瘤、心血管疾病、中枢神经系统疾病、炎症及病毒等疾病的诊断中起到重要作用。

在国际伴随诊断竞争格局中Roche、LifeTech、Qiagen、Abbott等巨头群贤毕至，另外以illumina、Foundation Medicine为代表的基因测序巨头也在快速崛起，可谓是群贤壁纸、人才辈出各领风骚。

在FDA批准的伴随诊断产品中，PCR（聚合酶链式反应）、NGS（高通量测序）、Fish（荧光原位杂交）、IHC（免疫组化染色）等形成主要核心技术。免疫组化作为目前伴随诊断最常用方法，依然受众多巨头青睐。

肿瘤学巨头罗氏（Roche）qixiaVentana医疗系统公司近日宣布与Loxo Oncology达成一项合作协议，开发和商业化一款泛-原肌球蛋白受体激酶（TRKs）免疫组化（IHC）检测方法，作为一种伴随诊断方法，用于筛查最有可能从抗癌药larotrectinib（loxo-101）治疗中受益的肿瘤患者。另外2017年6月2日罗氏（Roche）公司宣布美国FDA批准VENTANA ALK（D5F3）CDx测定试剂盒作为鉴定ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的伴随诊断，判断是否适用于使用诺华（Novartis）药物产品ZYKADIA（ceritinib）的治疗。目前，VENTANA ALK（D5F3）测定法是唯一被FDA批准作为ZYKADIA伴随诊断的免疫组织化学（IHC）检测方法。

安捷伦qixia诊断公司Dako，2016年11月，宣布其 Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 现已通过美国食品药品监督管理局的扩展应用批准，批准该产品可通过确定 PD-L1 表达状态判断 KEYTRUDA®（派姆单抗）治疗转移性非小细胞型肺癌 (NSCLC)。这一扩展用途使 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 能够检测更多 PD-L1 表达的肿瘤患者——PD-L1表达比例分数 (TPS) 不低于 1% 的患者。

然而随着高通量测序以及循环肿瘤DNA技术的不断成熟以及监管部门的认可，PCR、NGS技术成为伴随诊断发展最快的领域。

2016年12月19日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Foundation Medicine公司的FoundationFocus CDxBRCA产品，成为市场上第一个基于二代测序的伴随诊断试剂盒。该产品被批准用于鉴定携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者，这些患者更易对Clovis Oncology公司生产的PARP抑制剂Rubraca（rucaparib）有反应。FoundationFocus CDxBRCA是基于福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的卵巢肿瘤组织，采用NGS技术检测BRCA1和BRCA2突变的伴随诊断试剂盒。该检测的结果可用于鉴别正在考虑用Rubraca治疗的卵巢癌患者。

2017年6月30日，FDA批准了由赛默飞世尔公司研发的首个多生物标志物的二代测序（NGS）伴随诊断试剂盒为Oncomine DX Target Test，可以用于分析3种非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的反应变化、可以靶向检测4种抗癌药物的伴随诊断试剂盒。可以用来鉴定阿斯利康的EGFR抑制剂易瑞沙（吉非替尼）、辉瑞的ALK和ROS1抑制剂Xalkori（crizotinib），以及诺华公司MEK抑制剂Mekinist（trametinib）和抑制剂Tafinlar（dabrafenib）这4种药物的最佳受试者。

2017年6月30日，FDA宣布批准Illumina公司与安进公司（Amgen）基于MiSeqDx平台合作开发的伴随诊断试剂盒（Extended RAS Panel），该panel可以检测KRAS（鼠类肉瘤病毒癌基因）和NRAS基因中的56个变异，以确定转移性结直肠癌患者是否会从安进公司的Vectibix（帕尼单抗）的获益。Illumina公司计划在2017年第三季度开始销售这款试剂盒，公司宣称这款产品具有3大优势：1）符合现行的结直肠癌指南——本产品的内容符合使用RAS检测来确定转移性结直肠癌中EGFR抑制因子适用性的最新指南；2）集成的工作流程——全面的诊断解决方案包含文库制备、测序以及临床报告生成；3）扩展的基因覆盖——同步检测56个抗EGFR疗法的禁忌RAS突变。

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4、中国生物器材网，安捷伦Dako伴随诊断产品获FDA认证 用于非小细胞型肺癌；

5、药明康德，罗氏ALK阳性非小细胞肺癌伴随诊断今日获批；