2017 ASCO年会：循环肿瘤细胞研究精选——肺癌篇

第53届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于2017年6月2-6日在美国芝加哥召开，本届大会的主题是“携手开创癌症治疗新纪元”，来自100多个国家和地区的肿瘤学专业人员参加了会议并分享了他们的最新研究成果。小编挑选和整理了有关循环肿瘤细胞方面的精彩内容，以飨读者。

循环肿瘤细胞（CTC）：原发性肺癌切除术的重要预后标志物

CTC是恶性肿瘤早期诊断和疗效监测的潜在标志物，然而，其在原发性肺癌治疗中的临床作用目前尚不清楚。既往研究表明，CTC可作为替代标志物，用于诊断原发性肺癌是否发生远处转移（Clin Cancer Res 2009）。日本的研究者通过术前检测94例原发性肺癌根治术患者的CTC以及术后长期随访，评估了CTC对原发性肺癌根治术的预后作用。

结果

在16例患者中检测到CTC（CTC+，14.9％）。多因素分析表明，CTC+ 患者的无复发生存期明显较差（5年无复发生存率为40％ vs. 72％；p <0.01）（风险比为2.57 [95％CI，1.26-5.26]；P = 0.010）。CTC+ 患者的总生存率亦较差（5年无复发生存率为62％ vs. 84％；p <0.05）（风险比为2.76[95％CI，1.14-6.71]；P = 0.025）。

结论

CTC+ 肺癌切除术患者的无复发生存期和总生存期均较差。

Abstract e23044: Circulating tumor cell (CTC) as a significant prognostic factor in resected primary lung cancer.

PD-L1+ CTC可预测接受Nivolumab治疗的NSCLC患者的预后

NSCLC患者的肿瘤组织PD-L1表达水平与PD-1阻断药的疗效密切相关。在一项日本的研究中，研究者纳入30例至少接受过一次化疗失败的晚期NSCLC患者，在患者出现病情进展或不可耐受的毒性后，给予Nivolumab单药治疗（3mg/kg，q2W）。研究者分别在治疗前和治疗后第4周抽取血样，检测PD-1+ CTC，用于实时监测药效。

结果

• 30例患者中，29例进入分析集。

• 人口统计学资料如下：中位年龄70岁（范围49-86）；男性73％；均处于IV期；鳞状细胞/非鳞状细胞，27/73％。

• 在基线时，在所有患者中检测到CTC（中位数15；范围1-90），87％的患者检测到PD-L1+ CTC。

• PD-L1+ CTC的肿瘤比例分数（TPS）范围为6-100％，表明患者间具有异质性。

• 14例患者可获得匹配的肿瘤组织，7例显示PD-L1 TPS ≥50％。根据TPS（R2 = 0.0035）结果，肿瘤组织和CTC之间的PD-L1表达水平不呈正相关。

• 总体反应率为25％（7/29），疾病控制率为54％（15/29）。经Nivolumab治疗后，第4周时CTC总计数显著降低（p <0.05），但CTC的PD-L1 TPS无明显变化。基线期CTC PD-L1 TPS ≥50％的患者比TPS<50％的患者更有可能达到非PD（p <0.05）。

结论

研究报道了接受抗PD-L1单抗治疗的患者的PD-L1+ CTC连续监测情况。PD-L1+ CTC可用于预测临床获益。

Abstract 11541: Predictive impact of PD-L1-expressing circulating tumor cells in NSCLC patients treated with nivolumab.

肺癌患者的循环肿瘤细胞水平与免疫状态之间的关系

在一项俄罗斯的研究中，研究者纳入28例患者（24例男性和4例女性，平均年龄为62±1.3岁），其中18例（64.3%）为神经内分泌瘤（即小细胞肺癌，SCLC），10例（35.7%）为腺癌；17例（39.3%）为III期，11例（60.7%）为IV期。治疗前，采用抗EpCAM、CD45及细胞角蛋白8，18和19抗体检测CTC，并采用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群。

结果

• 在25例患者中检测到CTC（89.3%），计数范围为1-6888。15例小细胞肺癌患者（83.3%）的CTC计数范围为0-6888，平均值为655.7，中位数为38.5。10例腺癌患者的CTC计数范围为1-486，平均值为57.2，中位数为5.0。

• 虽然CTC+ 小细胞肺癌患者的CTC数量具有较大个体差异，但其数值明显高于腺癌患者（786.9±474 vs. 57.2±47.9；p < 0.05）。

• CTC+ 小细胞肺癌患者的表达活化/凋亡标志物（CD3+CD4+CD95+）的Th-淋巴细胞水平（84.2±2.7 vs. 72.2±3.7%）以及细胞毒CD16bright/56dim NK细胞水平均较高，但其IFNγ分泌NK细胞水平（15.3±3.8 vs. 7.2±1.6%）以及表达早期活化标志物（CD4+CD38+）的Th细胞水平（27.8±3.5 vs. 17.4±2.3%）均较低。

• 小细胞肺癌患者的CTC高水平与多种活化淋巴细胞的低水平相关：T细胞（CD4+CD38+，CD8+CD38+和CD3+CD8+HLA-DR+）和NK细胞（颗粒酶B+和CD335+）。

结论

小细胞肺癌患者的CTC水平明显高于腺癌患者。不同组织类型的CTC+肿瘤患者的免疫状态也有很大差异。小细胞肺癌患者的CTC高水平与血中活化T细胞及NK细胞的低水平有关。

Abstract e20520: Immune status parameters in lung cancer patients with various levels of circulating tumor cells.